重型β-地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植后的免疫恢复

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文重型13一地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植后的免疫恢复ImmuneRestorationinChildrenwith[beta]ThalassemiaMajorafterAllogeneicHematopoieticStemCellTransplantation课题来源：自选课题专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员儿科学王彦华李春富教授郭坤元教授林愈灯教授叶铁真教授吴学东教授于力教授论文评阅人冯晓勤教授罗学群教授2012年5月20日广州硕士学位论文重型B一地中海贫血患儿异基因造血干细

2、胞移植后的免疫恢复硕士研究生：王彦华指导教师：李春富教授摘要研究背景异基因造血干细胞移植(allogenichematopoieticstemcelltransplantation，allo．HSCT)仍然是治愈遗传性血红蛋白病如重型p地中海贫血(ThalassemiaMajor．TM)患儿的唯一手段，但其临床应用受到以下因素的限制，如预处理的相关毒性，供者细胞对受者细胞抗原的免疫反应引起的移植物抗宿主病(graftversushostdisease，GVHD)及延迟的免疫重建或免疫缺陷导致感染，复发及偶尔的排斥等等。造血干细胞移植后的

3、免疫重建在成人已有较为深入的研究，但对于儿童研究很少。经过大剂量的化疗后，受者免疫细胞的大量减少，但受者浆细胞往往可能持续存在至移植后数月到数年。移植前许多因素也可影响移植后的免疫状态及其恢复，如年龄，干细胞来源，组织相容性抗原(histocompatibilityantigen，HLA)相合的程度等等。移植后的急性GVHD，巨细胞病毒感染(cytomegalovirus，CMV)，免疫抑制剂应用、抗菌素，免疫球蛋白的应用及供者的淋巴细胞输注(donorlymphocyteinfusions，DLI)等均可影响移植后免疫的恢复。提高移植

4、后的免疫重建是决定其临床治疗效果的重要因素。我们研究在TM的儿童在清髓性的allo．HSCT后2年内的T细胞亚群及体液免疫的恢复及其相关影响因素。研究目的本课题旨在探讨TM儿童在异基因外周血造血干细胞移植后2年内的免疫摘要恢复情况，评估CMV感染对T细胞亚群的影响，评估不同的供者年龄和受者年龄对体液免疫的恢复的影响，从而评估免疫细胞在造血干细胞移植中可能的作用，期望通过该研究为移植后免疫重建的快速恢复，减少移植后感染死亡提供指导意义。方法我们回顾性的分析在南方医科大学南方医院儿科层流病房进行外周血造血干细胞移植的地贫患儿免疫恢复情况。第

5、一部分移植后T细胞亚群的研究对象和方法第一节：移植后半年的T细胞亚群的研究对象和方法1．1)对于半年内的T细胞亚群的研究对象，入选研究范围的标准是：2009年3月至2011年6月内所有在我中心的地中海贫血患儿行非亲缘外周血造血干细胞移植的对象，在移植后半年的随访期间内未发生死亡或排斥，半年时完成T细胞亚群8项(包括CD3+、CD4+、CD8+、NK、CD4+CD45RA+、CD4+CD29+、CD8+CD28+、CD8+CD28．这八项)和血常规的评估，移植后截止于2012年1月仍无病存活的病例。共有40例患儿，其中CMV感染有20例。

6、评估其免疫恢复情况和CMV对其的影响。1．2)预处理方案患儿均给予清髓性的预处理方案，包括环磷酰胺(cyclosphosphamide，Cy)100—120mg／kg，d-lO至d-9分两天静脉滴注，氟达拉滨(fludarabine，Flu)，200mg／m2，-6至-2天分5天静脉滴注，塞替哌(thiotepa，TT)，10mg／kg，·5天1天分两次静脉滴注，白消安(buslfan，BU)，9．6．17．6mg／kg，分3-4天静脉注射(．8至一6天)。所有患儿给予环孢素A(cyclosporineA)，霉酚酸酯(mycopheno

7、latemofetil，MMF)和ATG(．3一．1天)预防GVHD。短疗程的甲氨蝶呤(methotrexate，MaX)在移植后第1，3，6天分别给予15，10and10mg／m2治疗。肝素钠预防肝静脉阻塞综合症(hepaticveno-occlusivedisease，VOD)。1．3)移植前及移植后检测及预防巨细胞病毒定量移植前常规进行更昔洛韦(10mg／kg)治疗，疗程8—10天。在allo．HSCTⅡ硕士学位论文后中性粒细胞数>0．5×i09／L开始每周监测CMV-DNA复制数，直到100天，移植后1月开始，常规进行每月7天的

8、或每2月10天的预防性更昔洛韦治疗。CMV感染定义为在外周血中可监测到病毒的复制数，且P>500／Ul。更昔洛韦的剂量或改用磷甲酸钠会依据患儿的肾功能和外周血中性粒细胞数进行调整，如外周血中性粒细胞数连续2