通脉启闭方对家兔冠脉狭窄球囊扩张术后再狭窄的影响

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1、湖北中医药大学硕士学位论文通脉启闭方对家兔冠脉狭窄球囊扩张术后再狭窄的影响姓名：胡帅申请学位级别：硕士专业：中西医结合临床指导教师：徐伟建20120528中文摘要目前，介入治疗已经成为冠状动脉粥样硬化的主要治疗手段，其中，经皮冠状动脉成型术成为最成熟，也是使用最为普遍的手段。但其较高的狭窄率限制了其中远期疗效，即使在用各种药物及方法联合干预以后，其狭窄率仍在2o％左右。从介入手术首次出现这二十年来，临床医生和学者们一直在努力寻求解决再狭窄问题的对策，也取得了不少进展，但直到目前，再狭窄仍是介入治疗术后最主要的并发症。与此同时，

2、祖国医学认为气虚血瘀及痰浊是再狭窄出现的主要原因，本虚标实是再狭窄的特点，冠心病介入治疗虽然疏通了血脉治了“标"，但脏器虚亏的“本"却仍然存在。因此，我们从再狭窄的中医发病机制入手，选择了据有益气、活血、化瘀、化痰作用的的黄芪、党参、红花、当归、川穹、三棱、蒲黄、延胡、石菖蒲、枳实、厚朴、三七粉等数位中药组成通脉启闭方。目的早期的研究已证实，黄芪、党参、红花、当归、川穹、三棱、蒲黄、延胡、石菖蒲、枳实、厚朴、三七粉等具有活血、化瘀、祛痰等作用，本实验拟通过对动物进行高脂喂养后的造模分组，在阐明血管内皮素、肿瘤坏死因子，白细胞介

3、素1，6致病机理的前提下选取以上指标作为参照，同时制作血管HE切片进行前后对比，进一步验证通脉启闭方治疗再狭窄的机制和功效。方法选取新西兰白兔5O只，分为空白组、对照组、中药高、中、低浓度组。每组10只，空白组由基础饲料喂养，其余组进行高脂喂养，即由基础饲料加59／(kg．d)脂肪加0．59／(kg．d)胆固醇喂养，喂养一月进行手术造模，方法为再全麻状态下从兔颈总动脉逆行插入球囊导管至冠脉处，随后扩张球囊并牵拉共3次。于术前一周开始灌药，药物在湖北省中医院制剂室煎制，药物浓度为1．59／ml，中药高浓度组5．6ml／(kg·d

4、)中药，中浓度组胃饲2．8ml／(kg·d)中药，低浓度组喂饲1．4ml／(kg·d)中药，对照组、模型组胃饲1Oml生理盐水。于术后30天及60天分两批处死，取兔血清，离心，随后采用ELISA法测试血管内皮素，肿瘤坏死因子，白细胞介素1，6四个指标。并取受损血管及前后1．5cm处，迅速浸泡于福尔马林液中，后行石蜡切片。结果本实验选择血管内皮素，白细胞介素1、6，肿瘤坏死因子作为血清学检测指标反映炎症反应及血管内膜增生程度具有一定代表性。从结果上来说，模型组通过高脂喂养后与正常组相比具有显著差异性(p

5、喂养，家兔出现高脂血症，各指标显著升高，发生冠心病的风险随之增加。药物高中低浓度组和模型组相比均具有显著性差异(P

6、60天的高脂喂养，实验兔出现肥胖，高脂血症、高胰岛素血症，显微镜下可见血管内膜增厚。从动物早期RS模型标本发现：(1)术后第一月内形成动脉内壁除亚血栓，炎症反应病灶多见，病灶中可见大量组织细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞及肉芽组织等．(2)炎症反应程度与动脉受损伤程度正相关。(3)新生内膜厚度与损伤程度正相关。(4)新生内膜厚度与炎症反应程度正相关。(5)损伤与炎症共同作用会更大程度导致内膜增厚，且内膜增生越厚，新生内膜面积越大，RS率越高。在血管HE切片上可见，模型组病灶区血管内膜厚度明显大于相邻部位非病灶区，说明手术对兔血管内

7、膜损伤效果较为明显。药物组的血管内膜增生程度低于模型组，且中浓度组内膜增生程度最低，显示出药物对炎症反应的抑制作用。从30天，和60天两批模型来看，在Ⅱ持续灌药30天后便可达到稳定的药物浓度，并在60天后，对各项指标仍能保持良好的控制效果，显示出较好的中远期疗效。关键词：冠心病再狭窄球囊扩张术中医TongmaihoistsideoftherabbitcoronarystenosiSballoondilatationofrestenosiSaftereffectSpec-Iity：combinetraditionalChines

8、eandwesternmedicineAuthor：HuShuaiTutor：XuWeiJianAbstractAtpresent，interventionaltreatmenthasbecomethemaintreatmentofcoronaryatherosclerosi