睡眠肽dsip的人工合成及应用初步研究

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1、分类号R961学校代码10601密级公开编号Y0901002硕士学位论文睡眠肽DSIP的人工合成及应用初步研究学科专业:病理学与病理生理学研究方向:分子病理学研究生姓名:许晴晴学号:0901002学位类型科学学位导师姓名:白玲副教授二零一二年三月独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论

2、文作者签名：签字日期：年月日----------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权桂林医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社、中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》，并通过网络

3、向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日1目录睡眠肽DSIP的人工合成及应用初步研究…………………………………1中文摘要………………………………………………………………………1ABSTRACT…………………………………………………………………3英汉缩略词对照表……………………………………………………………5前言…………………………………………………………………………71材料…………………………………………………………………………101.1DSIP的人工合成………………………………………………………101.2人工合

4、成DSIP的促眠作用动物实验研究………………………………101.3人工合成DSIP的毒性实验…………………………………………112方法………………………………………………………………………112.1人工合成睡眠肽DSIP的多肽固相化学合成……………………………112.2人工合成DSIP促眠作用的动物实验研究……………………………132.3人工合成DSIP的毒副作用研究………………………………………162.4实验数据分析与统计学处理……………………………………………163结果………………………………………………………………………163.1DSIP的鉴定及纯度分析……………………………………………

5、…163.2DSIP的促眠作用研究…………………………………………………183.3DSIP的毒性实验…………………………………………………………264讨论………………………………………………………………………275结论………………………………………………………………………28参考文献…………………………………………………………………29综述…………………………………………………………………………32攻读学位期间发表的学术论文目录…………………………………………51致谢……………………………………………………………………………522睡眠肽DSIP的人工合成及应用初步研究中文摘要目的：人工合成目的

6、肽DSIP并分析纯化，研究其促眠活性，并进一步研究经鼻腔给药的促眠作用，同时探索毒副作用，从而为治疗失眠症提供一种人工合成因而不受来源限制、质量易于控制，在失眠症的治疗中取得较好效果、给药方便并免除不良副作用，可迅速推广应用的高效外源性促眠药物。方法：利用生物信息学对已知结构的天然存在睡眠肽进行分析，选择其α同分异构体并采用全化学合成的固相多肽合成法合成DSIP，通过高效液相色谱和质谱法进行纯化分析及鉴定，确定合成的多肽即为设计需要的目的肽并分析其纯度。进行分组动物实验研究目的肽的促眠效果：用大鼠初步判定此人工合成的目的肽DSIP是否具有促眠作用；确认其效用后第一步用新西兰大耳白兔判定目的肽经

7、静脉给药是否如文献报道的有诱导新西兰大耳白兔睡眠的作用；第二步研究鼻腔给药并比较不同剂量DSIP的促眠效果，初步探索出目的肽鼻腔给药的适宜剂量。最后通过病理学实验检测人工合成的睡眠肽DSIP在大中剂量中长期给药后对脑组织是否有毒性。结果：1.成功合成具有生物活性的睡眠肽DSIP，经高效液相法纯化后达到所需要的95%以上纯度，质谱法与HPLC法确认合成的是目的肽;2.安装新西兰大耳白兔脑电极后兔子仍