抗结核药物引起的药物性肝损伤112例分析

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1、抗结核药物引起的药物性肝损伤112例分析孙德斌徐妍杨洋曹凯(沈阳市胸科医院110042)【摘要】目的对抗结核药物引起的肝损伤病历资料进行分析，总结肝损伤的特点与治疗效果。方法对2013年8月・2014年1月我科收治的经抗结核治疗后出现药物性肝损伤的M2例病例进行总结分析，观察针对不同种损害机制的肝损伤采取不同治疗的方法的临床反应。结果抗结核药物引起的肝损伤分为超敏和中毒两种机制，表现为肝细胞型和胆管型损伤两种表现。如果可以早期明确上述原因，肝功损伤可以获得更快的好转或治愈。【关键词】抗结核药物药物性肝损伤【中图分类号】R969【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(20

2、14)13-0115-01结核病人需要规范化治疗，一般都需要3种药物以上的长疗程抗结核治疗。常用的抗结核药物中异烟月井，利福平，毗嗪酰胺等都有常见的肝功能损伤，临床表现相对复杂，处理棘手。处理不及时或延误，会导致结核病中断治疗，甚至肝功能衰竭。我科对收治的M2例药物性肝损伤病例进行回顾性病历资料汇总及分析，现详细报道如下：1资料与方法1.1一般资料汇总我科2013年8月・2014年1月我科收治的经抗结核治疗后出现药物性肝损伤的112例病例作为木次研究对象。男性患者64例，女性患者48例，年龄16岁-92岁，平均年龄43岁。均诊断为结核病，并排除合并肝脏疾病，抗结核治疗均采用HR

3、ZE方案，治疗时间为90天以上，出现肝损伤时间为7-60天，平均为36天。1.2l

4、令床表现及治疗结果肝功检测指标为ALT,TBIL,IBIL,GGT,ALPO治疗过程中根据化验指标升高的不同,分为以下三组：A组，仅仅ALT升高，TBIL及IBIL等不升高或轻微升高56例，其中抗结核治疗7・21天出现占12例；B组，仅仅TBIL及IBIL升高，其于各项肝功值不升高或轻微升高22例，其中抗结核治疗7・21天出现3例；C组，五项检测值均明显升高34例，其中抗结核治疗7・21天出现6例。7・21天出现肝功能损伤21例，占总例数18.6%,A,B,C各组分别占57.1%,14.3%,2

5、8.6%。以上3组112个病例，均立即给予保肝治疗。A组，主要给予多烯磷脂酰胆碱治疗；B组主要予还原型谷胱甘肽治疗；C组采用上述两组药物联合治。一周后肝功明显好转或恢复正常96例，占85.7%,A组56例，B组19例，C组21例；保肝治疗并需停用抗结核药物后恢复12例，占10.7%,A组无，B组2例，C组10例；停用抗结核药物后肝功仍持续升高或持续不恢复4例，占3.6%O2结果与讨论2.1抗结核药物可以引起药物性肝损伤，最常见的药物为INH,RFP,PZA等。由于这三种药物为结核病治疗的初治化疗方案组成用药，对肝功能的损伤更是起到协同作用，所以在临床中引起药物性肝功能损伤很常见

6、。引起药物性肝功能损伤的机理主要分为超敏型和药物中毒型。药物性肝功能损伤的临床表现可以分为肝细胞型，肝内胆管型和混合型。根据临床不同的表现选用不同的药物。肝细胞型多选用多烯磷脂酰胆碱等保护肝细胞的药物，肝内胆管型多选用还原型谷胱甘肽，熊去氧胆酸等药物。2.2早期出现肝功能损伤（7・21天）并不少见，占总例数近20%,多为超敏型，以单纯ALT升高为主的肝细胞型更为多见。可能与人体初次接触抗结核药物出现免疫应答有关，尤其REP作为半抗原更易出现上述反应。此类病人，有部分可以自行恢复，无需处理。但因为超敏反应个体差异很大，有部分病例可以急性进展。因此，及吋发现，及时处理很重要。这就要

7、求临床应该更早期的严密监测肝功动态变化，而不是一个月之后再监测肝功。晚期的肝功能损伤多为肝内胆管型和混合型，主要是药物的慢性毒性作用。此类病人经系统保肝治疗或停用抗结核药物后系统保肝治疗绝大部分肝功能可以恢复正常，少部分患者迁延不愈或出现肝衰竭。2.3抗结核药物引起的肝损伤目前主要还是早发现早治疗，这是避免造成临床不良后果的关键。但是否能够早期预防，减少抗结核药物引起的肝损伤发生的机率，目前尚不清楚，有待进一步研究。抗结核药物引起的肝损伤后，是否有更好的药物治疗或其他方法治疗，也有待临床进一步研究与实践。现阶段，还是应该及时发现肝功能损伤，并根据其临床表现分清损伤的大致机理，及

8、时对症处理,已获得更好的临床安全性，减少病人的不良事件发生。