初步探讨anti-ms4a4b对eae小鼠t细胞免疫的影响

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1、郑州大学硕士学位论文初步探讨Anti--MS4a4B对小鼠T细胞EAE小鼠T细胞免疫的影响姓名：李紫辰申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：朱琳201204摘要初步探讨Anti-MS4a4B对EAE小鼠T细胞及T细胞免疫影响硕士研究生：李紫辰导师：朱琳郑州大学第一附属医院临床药理学专业郑州4500521．目的：摘要分析MS4a4B(membrane-spanning4-domainfamily,subfamilyA，memberB)对C57BL／6小鼠T细胞的作用，检测并观察Anti．MS4a4B作用于实验性自体免疫性脑脊髓炎小鼠临床表现、组织学及生化指标的影响。探讨MS4a4B及其抗体An

2、ti．MS4a4B在EAE模型中的作用，为Anti．MS4a4B用于多发性硬化的治疗提供实验依据。2．方法：2．1T细胞实验——用siMS4a4B或siLuc的siRNA转染057BL／6小鼠CD4+细胞，检测细胞中caspase．3，caspase．8和easpase-9的表达。检测转染细胞中Fas，FasL和Annexin-V的表达。2．2EAE实验叫57B“6小鼠通过MOG／PTX／CFA方式诱导为实验性自体免疫性脑脊髓炎后，通过对小鼠进行Anti．MS4a4B和IgG的注射，对比实验组与对照组的神经功能评分。检测：小鼠外周血中CD3+和CD4+的实际细胞数；外周血中Treg的相对含量；

3、小鼠脊髓中Treg，IL．17和IFN-Y的百分比；MOG刺激后诱导脾细胞细胞增殖的情况；MOG刺激刺激诱导的脾细胞细胞因子的产生情况；对比小鼠脊髓组织切片的情况。通过以上实验对比验证Anti．MS4a4B的作用。摘要3．结果：MS4a4B．沉默增加了T细胞凋亡，与凋亡相关的caspase蛋白的表达增强。与IgGxeNON比，Anti．MS4a4B注射组EAE小鼠的临床评分明显降低，同时体内CD3+和CD4+细胞数量明显下降。其脊髓中IL．17和IFN-T降低。注射Anti．MS4a4B后，MOG刺激下的小鼠脾细胞增殖下凋，细胞因子分泌下降。脊髓切片显示，与对照组相比，注射Anti．MS4a4

4、B可以减少炎症浸润。4．结论：EAE小鼠的症状得到显著缓解，Anti．MS4a4B治疗能够降低EAE小鼠的神经损伤。MS4a4B可以降低T细胞的活性，并成为治疗自体免疫疾病MS的潜在治疗途径。关键词：Anti．MS4a4B，T细胞，多发性硬化，实验性自体免疫性脑脊髓炎llAbstractEffectofAnti．MS4a4BonMiceTCellsandTCell1．ObjectivesImmunityinEAEMiceImmunityinAIVliceGraduate：ZichenLiTutor：LinZhuTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUnive

5、rsityPharmacologyZhengzhou450052AbstractStudytherolesofMS4a4BonTcellsofC57B【／6mice，andanalysisexperimentsresultsafterAnti—MS4a4Binjectionandmeasuredifferentiationinclinicalscores，histologyandchangesofbiochemistrydata．TounderstandmoreabouttheeffectsofMS4a4Banditsantibody,Anti-MS4a4B，inexperimentalaut

6、oimmuneencephalitis(EAE)．AndtoprovidereliableexperimentalevidencesofAnti-MS4a4BtoapprovedfortreatmentofMultipleSclerosis．2．Methods：2．1Tcell——Capase-3，caspase·8andc嬲p勰e-9amdetectedaftersiRNAtransfecfionwithsiMS4a4BorsiLuc-controltoCD4+cellsofC57BL／6．AndthentestthepercentageofFas，FasLandAnnexinoV．2．2E

7、AE——EAEinC57B【／6micewereinduced谢nlMOG／PT磁，CI’Aprotoc01．DifferenceinclinicalscoresbetweenAnti-MS4a4BinjectionandIgGinjectionaremeasured．DetectCD3+andCD4+cellsnumberandpercentageofTreginblood．Assayperce