清肺平喘颗粒的临床前研究

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1、西南大学硕士学位论文清肺平喘颗粒的临床前研究姓名：李玉平申请学位级别：硕士专业：基础兽医学指导教师：黎晓敏20120601摘要清肺平喘颗粒的临床前研究基础兽医学专业硕士研究生李玉平指导教师黎晓敏教授摘要目前，呼吸系统疾病是影响养殖业发展最严重的问题之一，咳嗽、气喘、呼吸困难是呼吸系统疾病的主要临床特征。可引起畜禽的机体抵抗力下降，容易继发其他传染病，同时造成生产性能下降，导致养殖成本增加，降低经济效益。对于此病的治疗，常选用抗生素和磺胺类药物等化学药物治疗，但是长期使用化学药物，可使病原产生耐药性、且药物毒副作用大

2、，导致肉蛋奶中药物残留量高，影响了人类的健康。中药来源广泛，副作用小，价格低廉，对动物体兼有药物性与营养性的双重作用，在治疗呼吸疾病方面的作用已愈来愈受到重视．近年来，我国大力倡导和推动中药现代化，其中一项重要内容就是“中药制剂工艺研究，在传统的汤、散、丸等剂型基础上按西药制剂原理增加新的剂型”，为此，我们选用<中华人民共和国兽药典》2005年版收录的经典处方清肺散，将其制备成相应的颗粒剂，同时进行药效和安全性方面的一些初步研究。本文分为四部分：第一部分：清肺平喘颗粒药材的提取工艺优化和颗粒剂制备。·采用正交试验法

3、来优选药材的提取工艺，选取浙贝母、葶苈子和桔梗进行乙醇回流提取，以贝母素甲和出膏率作为评价指标，其残渣与板蓝根、甘草共水煎煮，以甘草酸和出膏率为评价指标。结果显示，最佳的醇提条件是：12倍量80％的乙醇，回流提取2次，每次1．5h；最佳的水提条件为加水量10倍，每次1．5h、提取3次。将上述提取的提取液浓缩至稠膏后，以所制颗粒的色泽、性状、制粒的难易程度、细粉量的多少等为考察指标，对所需赋形剂的比例和粘合剂的浓度及用量进行了优化，结果得出颗粒的最佳制备条件为：提取物与可溶性淀粉、乳糖的比例为l：1．5：0．5，乙醇

4、浓度为75％，用量为药粉量与乙醇lO：l的比例。第二部分：清肺平喘颗粒质量检测。采用薄层色谱法(TLC)，以精氨酸、桔梗对照药材和槲皮素．3-o．p．D．葡萄糖一7旬．p—D一龙胆双糖苷为对照，对颗粒中的板蓝根、桔梗和葶苈子进行定性鉴别，结果显示颗粒剂中含有这些成分。采肿LC．ELsD法对制剂中的君药浙贝母所含的贝母素甲的含量进行测定，同时采用HPLC法对甘草中的甘草酸含量进行了测定。通过对制剂的外观、粒度、水分含量、溶化性进西南大学硕士学位论文行考察。结果符合兽药典颗粒剂规定项下的基本要求。第三部分：清肺平喘颗粒

5、的部分药效学试验。选取昆明小鼠，分为对照组、散剂组(129／l(g)、颗粒剂低剂量组(7．59／l【g)、颗粒剂组高剂量组(309／I(g)，0．6ml／209体重灌胃给药，对照组给于等量生理盐水，连续灌服5d，分别来进行止咳和祛痰实验的效果观察。结果显示，对于由氨水诱发的小鼠咳嗽，散剂组和颗粒剂组均能延长小鼠的咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数，但颗粒剂组的止咳效果优于散剂组，且高剂量组优于低剂量组．祛痰实验中，散剂组和颗粒剂组均能增加酚红的排泄量，且颗粒剂组祛痰效果优于散剂组，高剂量组优于低剂量组。通过对豚鼠整体动物的平

6、喘和对气管平滑肌的张力的影响来考察药物的平喘效果。造模筛选出对乙酰胆碱和磷酸组胺敏感的豚鼠，分为散剂组(0．239／2209)、颗粒剂组按低剂量组(O．569／2209)，高剂量组(2．249／2209)体重灌胃药物，对照组给于等量生理盐水，连续5d。结果显示，散剂组和颗粒剂均能延长豚鼠的引喘潜伏期，且颗粒剂组效果优于散剂组，高剂量组优于低剂量组。取豚鼠的气管，制成螺旋条，观察药物对气管平滑肌基础张力以及对由乙酰胆碱和磷酸组胺引起的气管收缩的舒张的影响。结果显示，散剂组和颗粒剂组对气管平滑肌基础张力没有明显作用，对

7、于由乙酰胆碱和磷酸组胺引起的平滑肌收缩能起到舒张的作用，具有一定的解痉作用．第四部分：清肺平喘颗粒的部分安全性实验。对小鼠进行半数致死量和最大给药量的急性毒性试验，结果给药后小鼠未出现死亡，因此无法测出颗粒剂的LD50，提示颗粒剂是较安全的，且得出颗粒剂的最大给药量为529／kg。关键词：清肺平喘颗粒止咳祛痰平喘急性毒性试验ⅡABSTRACTPreclinicalStudyonQingfeiPingchuangranulesM句or：BasicVeterin哪MedicmeCandidate：LiYupingAdv

8、isor：Pro￡LiXiaomiIlAbstractAtp陀s钮t'tlIe他spi俺cofydi∞a∞isom0fⅡletllemostseriousproblems，whichinfluencedthedevelopm饥tofcult峨indu噼Coug№g，Whe忆ing，di伍cul够illb他aming黜mem咖cIinicalfea_眦sof陀