候选基因多态性对hbv感染及其结局的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文候选基因多态性对HBV感染及其结局的影响姓名：马宁申请学位级别：硕士专业：流行病与卫生统计学指导教师：刘殿武201203中文摘要候选基因多态性对HBV感染及其结局的影响摘要目的：世界人口中有20亿感染过乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)。人体被HBV感染后可出现不同的结局，一部分人能够利用自身免疫系统清除HBV，另一部分人却最终发展为慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)，HBV持续性感染亦会增加肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的发

2、病率。研究表明影响HBV感染及其结局的因素包括宿主的遗传因素、环境因素以及病毒因素。遗传流行病学研究认为人群中的遗传变异是影响乙肝病毒易感性的重要因素之一。本研究选择白介素28A基因(interleukin28A，IL28A，1FN-22)、白介素28B基因(interleukin28B，IL28B，伊Ⅳ-月3)、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶4基因(p21activatedkinases4，刚尉)、铁锌紫色酸性磷酸酶样蛋白基因(iron／zincpurpleacidphosphatase．1ikepro

3、tein，PAPL)、白介素10受体p基因(interleukin10receptor，beta，1LIORB)、白介素28受体0【基因(interleukin28receptor，alpha，IL28RA)、DEPDC5基因(DEPdomaincontaining5)为候选基因，分析宿主遗传因素与中国汉族人群HBV感染及其结局的相关性。选择吸烟、饮酒为环境危险因素，分析环境因素与中国汉族人群HBV感染及其结局的相关性，以及基因与环境之间交互作用对HBV感染及其结局的影响。方法：1候选基因选择。利

4、用CNKI和Pubmed查询免疫疾病易感基因的相关文献，Hapmap用来在中国汉族人群选择待研究基因的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)位点，Haploview软件排除呈高度连锁不平衡(1inkagedisequilibrium，LD)的位点。2样本收集。采用病例对照的研究方法，在中国北方汉族人群中选择健康人507例，HBV自限性感染者350例，HBV慢性感染者792例(无肝癌的HBV慢性感染者484例，HBV相关性肝细胞癌患者308例)。同时调

5、查研究对象的基线资料、发病情况、检查结果。3基因分型。血液基因组DNA提取试剂盒从抗凝全血提取DNA。中文摘要运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MatrixAssistedLaserDesorption／ionizationTimeofFlightMassSpectrometry，MALDI．TOFMS)的实验平台对候选基因：儿28B．rs8099917(TT、CT、CC)，IL28A．rsl2980602(TT、CT、CC)，PAK4．rs9676717(TT、CT、CC)，刚PL．rs42

6、3058(CC、AC、AA)，／L28剐一rsl0903034(CC、TC、TT)，／LJ黜．rs2834167(GG、AG、AA)，DEPDC5．rsl012068(AA、CA、CC)进行分型检测。4统计学处理。采用SPSSl6．0进行数据处理和分析。计量资料两两比较用独立样本的t检验，单因素计数资料比较采用卡方检验，以非条件Logistic回归校正混杂因素并计算比值比(oddsratio，OR)和95％置信区间(95％confidenceintervals，95％CI)，多因子降维法(Mult

7、ifactorDimensionalityReduetion，MDR)做基因．基因，基因．环境交互作用的评估。以P<0．05为有统计学意义，统计检验均为双侧。结果：1选择的7个位点等位基因频率均符合Hardy．Weinberg遗传平衡定律(胗O．05)，说明研究样本具有群体代表性。2HBV易感性危险因素的研究结果以健康人为对照，HBV慢性感染者作为病例进行病例对照研究，结果表明：吸烟、饮酒、PAPL．rs423058A和HBV易感性有关。吸烟的人感染HBV的风险是不吸烟者的1．676(1．251，

8、2．243)倍，饮酒的人感染HBV的风险是不饮酒者的1．472(1．110，1．951)倍。携带rs423058CA、rs423058AA、rs423058CA+AA基因型的个体感染HBV的风险低于携带rs423058CC基因型个体其危险度分别为O．695(O．546，0．884)、0．577(0．386，0．863)、0．672(0．534，0．847)。rs9676717、rsl012068、rs423058、rs2834167组成的4因子模型是和HBV易感性相关的最佳基因．基