hla-dq、gspt及kif1b基因多态性与hbv感染不同结局及拉米夫定治疗预后的关联研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。研究生签名：；黼师签河北医科大学研究生学位论文独剑性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此

2、进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：；雠导师签W／目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20研究论文HLA-DQ、GSPT及KIFlB基因多态性与HBV感染不同结局及拉米夫定治疗预后的关联研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·····⋯⋯⋯·····⋯⋯⋯⋯·21第一部分HLA—DQ、GSPT及KIFlB基因多态性与HBV感染不同结局的关联研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23月U舌”⋯⋯⋯”“””””一““⋯⋯一“⋯⋯“”””⋯“⋯⋯⋯”⋯⋯⋯23材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···35附I訇⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯··46附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·59小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯···⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯···⋯“⋯⋯⋯⋯⋯·62参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62第二部分肌爿一DQ、GSPT及KIFlB基因多态性与拉米夫定治疗预后的关联研究一H,J一言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·“66舌⋯⋯一”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯“⋯””⋯⋯⋯⋯⋯“‘00材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．·68附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”76讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯“·⋯·····⋯⋯⋯⋯．．．．”一”80小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”82参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83第三部分HLA一御基因多态性与HBV感染的Meta分析前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯苓)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯86结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯87附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92讨{仑⋯··⋯·⋯⋯⋯⋯·⋯·

6、··⋯⋯⋯··⋯⋯．．⋯““⋯一“⋯⋯⋯⋯．．．．。95小结⋯····“··．．⋯．．⋯⋯一一“⋯“．．⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯．．⋯一．．．．一“97参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯97结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯一”一⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．“．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯一100综述舰彳复合体与I-IBV感染的关系⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．一102致谢⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．·116个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯117中文摘要HLA-DQ、GSPT及KIF

7、lB基因多态性与HBV感染不同结局及拉米夫定治疗预后的关联研究摘要HBV感染己成为重要的全球性公共卫生问题，预计全球1／3的人口感染过HBV。感染HBV后机体会出现不同的疾病转归，大部分可自愈，其中约5％发展为慢性感染，如慢性乙型肝炎(chronichepatitisB，CHB)，肝硬化(1ivercirrhosis，LC)及原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)。HBV感染的致病机理较复杂，遗传因素在HBV致病过程中起到了重要的作用，而广泛存在于基因中的基因多态性，即单核昔酸多态性(singlen

8、ucleotidepolymorphism，SNP)可导致机体对各种慢性损伤的反应具有明显的个体差异，影响疾病的易感和不同的疾病转归。HLA复合体是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系统，2011年7月，一项来自日本的全基因组关联研究(