hla-dq、gspt及kif1b基因多态性和hbv感染不同结局及拉米夫定治疗预后关联的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20研究论文HLA-DQ、GSPT及KIFlB基因多态性与HBV感染不同结局及拉米夫定治疗预后的关联研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·····⋯⋯⋯·····⋯⋯⋯⋯·21第一部分HLA—DQ、GSPT及KIFlB基因多态性与HBV感染不同结局的关联研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23月U舌”⋯⋯⋯”“””

2、””一““⋯⋯一“⋯⋯“”””⋯“⋯⋯⋯”⋯⋯⋯23材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···35附I訇⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯··46附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·59小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯···⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯···⋯“⋯⋯⋯⋯⋯·62参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62第二部分肌爿一DQ、GSPT及KI

3、FlB基因多态性与拉米夫定治疗预后的关联研究一H,J一言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·“66舌⋯⋯一”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯“⋯””⋯⋯⋯⋯⋯“‘00材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．·68附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”76讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯“·⋯·····⋯⋯⋯⋯．．．．”一”80小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”82参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83第三部分HLA一御基因多态性与HBV感染的Meta分析前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯苓)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯86结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯87附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92讨{仑⋯··⋯·⋯⋯⋯⋯·⋯···⋯⋯⋯··⋯⋯．．⋯““⋯一“⋯⋯⋯⋯．．．．。9

5、5小结⋯····“··．．⋯．．⋯⋯一一“⋯“．．⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯．．⋯一．．．．一“97参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯97结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯一”一⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．“．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯一100综述舰彳复合体与I-IBV感染的关系⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．一102致谢⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．·116个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯117中文摘要HLA-DQ、GSPT及KIFlB基因多态性与HBV感染不同结局及拉米夫定治疗预

6、后的关联研究摘要HBV感染己成为重要的全球性公共卫生问题，预计全球1／3的人口感染过HBV。感染HBV后机体会出现不同的疾病转归，大部分可自愈，其中约5％发展为慢性感染，如慢性乙型肝炎(chronichepatitisB，CHB)，肝硬化(1ivercirrhosis，LC)及原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)。HBV感染的致病机理较复杂，遗传因素在HBV致病过程中起到了重要的作用，而广泛存在于基因中的基因多态性，即单核昔酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，S

7、NP)可导致机体对各种慢性损伤的反应具有明显的个体差异，影响疾病的易感和不同的疾病转归。HLA复合体是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系统，2011年7月，一项来自日本的全基因组关联研究(genome．wideassociationstudy，GWAS)发现，肌么．DQ基因的SNP位点rs2856718与CHB有关，尚未见在中国人群中的相关报道，故将此位点纳入本研究；VinodKumar等，报道了一项GWAS研究结果，爿：

8、幽．DQ基因的SNP位点rs9275572与丙型肝炎病毒相关性肝癌有关，该位点是否与HBV．感染同样具有相

9、关性，在中国人群中是否存在这种关联，是否与抗病毒药物治疗预后相关，尚未见相关报道，故将此位点纳入本研究。2010年8月，HongxingZhang等报道了一项中国人群的GWAS研究结果，位于人类染色体lp36．22的K∥佃基因的rsl7401966位点与HBV相