超声微泡提高sels基因靶向转染2型糖尿病大鼠胸主动脉效率的研究

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1、超声微泡提高&腾基因靶向转染2型糖尿病大鼠胸主动脉效率的研究计：学位论文：39页表格：6个插图：13幅王小艳指导教师：杜建玲教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：内科学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明IIIIIIIIrlllllIIIIIY2282737本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其

2、他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。·学位论文作者签名：一I二土o’他签字日期：堡堡一蛙月堕日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOO⋯⋯⋯4二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOOD6OO⋯⋯7(一)日IJ舌”一⋯一”””一一”⋯⋯⋯“”””一“”””⋯””一

3、7(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOO⋯⋯⋯⋯18(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯0000⋯OO0OD⋯⋯⋯⋯24(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Ooo⋯⋯⋯⋯36四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38五、致

4、谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39超声微泡提高＆胳基因靶向转染2型糖尿病大鼠胸主动脉效率的研究硕士生姓名：王小艳指导教师：杜建玲教授指导小组：周海成讲师专业名称：内科学摘要研究背景及目的：2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)的主要死因是其合并的大血管并发症，动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是大血管病变的病理基础，氧化应激反应是触发AS的主要原因之一。硒蛋白S(SelenoproteinS，SelS)可参与氧自由基的清除，抵抗氧化应激导致的血管内皮细胞功能障碍。本研究旨在利用微泡声学造

5、影剂(Microbubblecontrastagent，MCA)与超声照射(Ultrasoundexposure，UE)联合应用(MCA—UE)介导&珞基因转染T2DM．AS大鼠模型；观察SelS在T2DM．AS大鼠模型胸主动脉血管内皮细胞中表达情况；以及血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)、血浆内皮素．1(ET．1)含量的变化；探讨基因转染后内皮细胞SelS表达丰度与基因转染剂量及时间的关系，为深入研究SelS的功能提供实验依据，并探求防治T2DM

6、及大血管病变的研究新策略。方法：1．微泡复合体的制备：通过抗生物素蛋白．生物素多级桥接化学法将抗生物素蛋白链菌素及生物素化VCAM．1单克隆抗体逐步结合到微泡外壳，制备携带目的基因＆硌的靶向超声微泡复合体。2．购买8周龄健康雄性SD大鼠(体重180--一2009)140只，随机分为正常对照组(10只，普通饲料喂养，NC组)、T2DM．高脂喂养转染组(120只，TR组)、T2DM．高脂喂养未转染组(10只，NTR组)；其中TR组按照不同的转染质粒剂量(50I．tg／kg、100pg／kg、200pg／kg)、转染至处死大鼠的天数不同(1天、3天、5天、7天

7、)分为12个亚组(每个亚组lO只)，分别设为TR50．1、TR50．3、TR50．5、TR50．7、TRl00．1、TRl00．3、TRlOO一5、TRl00一7、TR200．1、TR200-3、TR200．5、TR200．7组。3．高糖高脂饲料喂养4周后，腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg／kg制备2型糖尿病模型，其后应用维生素D3注射液60万U／kg腹腔注射(总剂量平均分3次注射，糖尿病成模后前3周每周1次)，高糖高脂饲料喂养共16周。25周龄时将TR组进行基因转染处理，将制备的靶向超声微泡复合体尾静脉注射(NC组及NTR组作为阴性对照，尾静脉注射

8、等体积生理盐水及MMV混合液体)，基因转染治疗仪辐照胸主动脉体表投影区。TR组于