超声靶向转染缺氧诱导因子干扰基因治疗大鼠肝癌的研究

超声靶向转染缺氧诱导因子干扰基因治疗大鼠肝癌的研究

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1、第43卷第1期第12页华中科技大学学报(医学版)Vo1.43No.1P.122014年2月ActaMedUnivSciTeehnolHuazhongFeb.2O14超声靶向转染缺氧诱导因子干扰基因治疗大鼠肝癌的研究*丁尚伟,黄晓宇,姚梦云,张培歌,武或,于艾嘉,吕清,张丽,张艳容△华中科技大学同济医学院附属协和医院超声影像科,武汉430022摘要:目的利用超声靶向转染缺氧诱导因子干扰基因(HIF-lashRNA),观察其对肝癌的治疗效果。方法构建Wistar大鼠肝癌种植瘤模型。随机将大鼠分为两组:假手术组,开腹后不

2、进行超声辐照治疗;超声靶向基因转染(UT—MD)组,开腹后将基因与微泡混合后经尾静脉匀速注入,同时进行超声靶向辐照。分别于治疗后第3天、第7天、第14天行超声造影检测肿瘤大小的变化(计算公式为体积一长×宽×高×/6),qPCR检测HIF一1amRNA的变化,Western和免疫组化检测肿瘤细胞内HIF-la蛋白的表达。结果治疗前两组的肿瘤大小差异无统计学意义。治疗后第3天两组肿瘤均有一定的增大,两组肿瘤大小差异有统计学意义(P

3、统计学意义(P

4、014.01.003TreatmentofLiverCancerofRatbyUTMD-—mediatedHIF--lotshRNATransfectionDingShangwei,HuangXiaoyu,YaoMengyunetalDepartmentofUltrasound,UnionHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,ChinaAbstraetObjectiveToevaluate

5、thetherapeuticeffectofhypoxia—induciblefactor-1a(HIF一1a)shRNAdeliveredbyultra—soundonratlivercancer.MethodsTransplanted1ivertumormodelswereestablishedinWistarratswhichwerethenrandomlyassignedintotwogroups:theshamoperationgroupinwhichtheratsonlyunderwentlaparot

6、omy,andthetreatmentgroupinwhichHIF一1QshRNAwasdeliveredintothetumorwithultrasound-targetedmicrobubbledestruction(UTMD).Contrast—en—hancedultrasoundwasusedtorecordthetumorsize3,7,and14daysaftersonication.ThemRNA1eve1ofHIF一1awasdetectedbyqPCR,andWesternblotandimm

7、unohistochemistrywereusedtomeasuretheproteinleveIofHIF_1∞ResultsTherewasnosignificantdifferenceinthetumorsizebeforethesonicationbetweenthetwogroups.At3days.thetumorenlargedinbothgroups(P

8、einsizeinthetreatmentgroup(P<0.05).At14days,however,thetumorbegantoshrinkinthetreatmentgroupwhileitstillenlargedintheshamop—erationgroup(P<0.05).The1evelsofHIF_1dmRNAandproteinwere

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