地佐辛对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓背角nmda-2b受体表达的影响

《地佐辛对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓背角nmda-2b受体表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学硕士学位论文地佐辛对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓背角NMDA--2B受体表达的影响姓名：曹倩倩申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：王秀丽201203中文摘要地佐辛对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓背角NMDA．2B受体表达的影响摘要目的：糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy,DPN)疼‘痛属于神经病理性疼痛(neuropathicpain，NP)的一种类型，DPN是糖尿病常见的并发症之一，在糖尿病患者中的发病率约为7．5％．24％。DPN的发病机制是非常复杂的

2、，中枢敏化在DPN的产生和维持中起到了重要的作用，而兴奋性神经递质谷氨酸及其受体NMDA参与了中枢敏化的发生。NMDA。2B作为NMDA受体的一个亚基，对伤害性信号的传递尤其重要，因此，近年来的对NMDA受体的研究重点放在NMDA．2B亚基上。地佐辛作为新型人工合成强效的混合型阿片受体激动．拮抗剂，其特点是镇痛作用强而不良反应低，已在临床广泛应用。研究发现弱阿片受体激动剂曲马多对DPN疼痛治疗是有效的，而地佐辛对DPN的疗效目前并不十分清楚，本实验通过腹腔注射链尿佐菌素(STZ)，制备糖尿病神经病理性疼痛大鼠模

3、型，然后给予地佐辛进行干预治疗。通过观察正常组(Normal组)、糖尿病神经病理性疼痛组(Control组)以及糖尿病神经病理性疼痛模型制备成功后地佐辛干预组(Dezocine组)三组大鼠的体重、空腹血糖和50％缩足反应阈值(PWT)的变化，采用免疫组织化学染色技术以及RT-PCR技术，比较正常大鼠、糖尿病神经病理性疼痛大鼠以及地佐辛干预的糖尿病神经病理性疼痛大鼠的脊髓背角NMDA．2B受体的表达变化，从而探讨地佐辛对糖尿病神经病理性疼痛大鼠疼痛的影响及其可能的作用机制。方法：健康成年雄性SD大鼠80只，体重1

4、309～-1509，由河北医科大学动物实验中心提供。模型的制备：随机选择60只大鼠腹腔注射STZ(50mg／kg)，注射STZ一周以后，有45只大鼠的空腹血糖>16．7mol／L(成功率为75％)，达到合格的标准。注射STZ两周后，用vonFreyHairs测定实验大鼠的PWT，PWTd'、于49为合格的神经病理性疼痛大鼠模型。剩余的20只大鼠作为正常对照大鼠组，用同等体积的生理盐水代替STZ腹腔注射。中文摘要取糖尿病神经病理性疼痛大鼠36只，随机分为2组，每组l8只：一组为地佐辛组(Dezocine组)，于注

5、射STZ后第2周开始大鼠大腿外侧肌肉注射地佐辛2．52mg／kg，每日一次，连续肌肉注射1周；一组为糖尿病神经病理性疼痛大鼠组(Control组)，用同等体积的生理盐水代替地佐辛，方法同前；取正常大鼠18组，作为正常组(Normal组)，用同等体积的生理盐水代替地佐辛，方法同前。分别于注射STZ前(TO)、注射后第2周(T1)、第3周(T2)、第5周(T3)、第7周(T4)5个时间点测量各组大鼠的体重、空腹血糖、PWT，于T2、T3、T4时间点三组分别随机抽取6只大鼠取材。其中3只大鼠用于免疫组织化学染色技术，

6、麻醉后用4％的多聚甲醛液灌流固定后，取大鼠胸腰段膨大处的脊髓标本制作成蜡块，进行免疫组织化学染色，测定大鼠脊髓背角NMDA．2B受体的免疫阳性神经细胞数；另外3只大鼠麻醉后快速在提取大鼠胸腰段膨大处脊髓组织，利用PT-PCR技术半定量测定NMDA．2B受体的mRNA含量。采用SPSS17．0统计学软件进行分析，计量资料均以平均数士标准差(文士s_)表示，组内比较采用单因素方差分析，组间比较采用t检验，P<0．05表示差异有统计学意义。结果：1三组大鼠在体重、空腹血糖、50％缩足反应阈值方面的变化比较：注射STZ

7、前，三组大鼠体重、空腹血糖、PWT差异无统计学意义；注射STZ后，Dezocine组和Control组大鼠体重显著降低、空腹血糖明显升高、PWT显著降低(P<0．05)。注射地佐辛后，与Control组相比，地佐辛组大鼠PWT在T2时间点显著升高(PO．05)；Control组$口Dezocine组两组大鼠的体重、空腹血糖在各时间点均无明显差异(P>O．05)。2三组大鼠脊髓背角NMDA．2B受体的表达变化比较：与Normal组相比，Dezocine组禾llCon

8、trol组两组大鼠NMDA．2B受体免疫阳性神经元细胞数量、mRNA含量在T2、T3、T4时间点显著升高(P0．05)。在Dezocine组内NMDA一2B受体免疫阳性神经元细胞数量、mRNA含量T