总体脂含量、脂肪细胞因子和糖尿病及胰岛细胞功能关联及机制的研究

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1、上海交通人学博士学位论文总体脂含量、脂肪细胞因子与糖尿病及胰岛细胞功能的关联及机制研究摘要肥胖是2型糖尿病(type2diabetes，T2DM)发病的独立危险因素，并通过血中游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)升高、低度全身炎症以及脂肪细胞因子表达改变及分泌紊乱等导致胰岛素抵抗，影响胰岛p细胞功能，在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用。因此，早期诊断和评估肥胖症，并积极进行干预，对于保护D细胞功能和预防2型糖尿病的发生具有重要的意义。探明胰岛13细胞在肥胖和胰岛素抵抗存在情况下的调控影响因素，对于明确2型糖尿病的发病机理以及寻找治疗靶点也具有重要的意义。本研究分三个部分。第

2、一部分总体脂含量对2型糖尿病发病的预测及其适宜切点的确定目的体脂百分比(Bodyfatpercentage，BF％)是衡量全身脂肪含量的常用指标。本研究旨在探讨中国人群中定义肥胖的适宜体脂百分比切点，用以预测T2DM发生。方法3916名年龄在30至70岁的上海地区中国人群进行口服葡萄糖耐量试验。用生物电阻抗法测定BF％。其中1958名无糖尿病受试者继续随访平均3．4年(2．9．5．5年)。利用Receiveoperatingcharacteristic曲线来寻找适宜的BF％切点。用Binarylogistic回归分析来评估所选切点对2型糖尿病发病的预测价值。结果①男性受试者的平均BF％显

3、著低于女性(23．9q-6．1％VS．33．54-7．1％，P<0．01)。②用BF％预测T2DM时，男性的适宜体脂百分比切点：基线人群研究结果为24．25％，随访人群研究结果为26．65％。女性的适宜体脂百分比切点：基线人群研究结果为34，75％，随访人群研究结果为36．55％。⑧将随访人群分为高BF％组(男≥25％，女之35％)和低BF％组(男<25％，女<35％)后发上海交通大学博士学位论文现，高BF％组人群中单位体脂含量上的基础胰岛素分泌和糖刺激后各时相胰岛素分泌均明显低于低BF％组。④高BF％组人群发生T2DM的风险是低BF％组的2．92倍(95％CI1．85．4．60)。结论

4、在中国人群中，用BF％来预测2型糖尿病时，男性和女性的BF％切点分别为：25％和35％。BF％高于此切点的人群发生2型糖尿病的风险较低BF％者明显增加。第二部分脂肪细胞因子视黄醇结合蛋白-4与胰岛素分泌的相关性研究目的视黄醇结合蛋白4(retin01．bindingprotein，RBP4)的血清水平与胰岛素抵抗、2型糖尿病相关，并且可能影响胰岛细胞功能。本研究旨在探讨中国人群中正常糖耐量者(normalglucosetolerance，NGT)及2型糖尿病患者的血清RBP4水平与胰岛素分泌功能的相关性。方法867名年龄在18至85岁的上海地区中国人群进行口服葡萄糖耐量试验。用放射免疫法

5、测定血清RBP4和胰岛素水平。用糖负荷后30分钟内净增胰岛素／净增葡萄糖比值(AI／AG)和180分钟内胰岛素曲线下面积(AUC．I)来分别评估早期和晚期胰岛素分泌功能。应用磁共振成像扫描测量腹内脂肪面积(visceralfatarea，V】除)。VFA芝80cm2定义为存在腹型肥胖。结果①无论在NGT组还是T2DM组中，腹型肥胖人群的平均血清RBP4水平均高于非肥胖人群。②在NGT组中，校正性别后血清RBP4与AI／AG(，．=0．152，P

6、5；AUC．I：，．=0．195，P<0．01)，而在T2DM患者中血清RBP4水平与AI／AG和AUC-I无相关性。③多元逐步回归分析发现，在非肥胖的NGT者中血清RBP4是AI／AG(口=0．176)和AUC．I(口=0．204)的独立相关因素。结论血清RBP4水平在非肥胖的糖耐量正常人中与葡萄糖刺激后胰岛素分泌正相关，但在T2DM患者中无明显相关性。上海交通大学博士学位论文第三部分GrblO对胰岛素分泌功能中的作用及其机制研究目的生长因子受体结合蛋白10(growthreceptor-boundprotein10，Grbl0)是胰岛素／IGF．1信号传导通路的负调控蛋白。Grbl0

7、转基因小鼠表现为糖耐量受损。本研究旨在探讨Grbl0对胰岛13细胞分泌功能的影响。材料与方法通过腺病毒转染，在小鼠胰岛细胞系MIN6及SD大鼠胰岛细胞中过表达Grbl0，观察葡萄糖刺激胰岛素分泌反应。用BrduELISA法检测细胞增殖。结果①人及大鼠的胰岛中均有Grbl0表达，且高脂高糖喂养的胰岛素抵抗大鼠模型中胰岛内Grbl0的表达量较普食组升高2．1倍(P