c4d在慢性移植物肾病中的临床意义与受者中医证型特点

《c4d在慢性移植物肾病中的临床意义与受者中医证型特点》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、福建中医学院硕士学位论文静士日Ⅱ青INTRODUCTION同种异体肾移植术成为终末期肾病的主要治疗手段。随着免疫抑制剂的发展、组织配型技术的完善，虽然降低了移植肾急性排斥的发生率；但是，却未能阻止慢性移植物肾病(chronicallograftnephropathy，CAN)的发生。CAN目前依然是移植肾后期失功的主要原因，临床表现为移植术后远期移植肾功能进行性减退，最终移植肾功能衰竭回到透析或二次移植。移植肾的平均半寿期仍徘徊在11—12年Ⅲ，造成这种移植肾陧性失功的主要原因就是CAN。但是初期

2、人们普遍认为移植肾慢性排斥反应(chronicrejection，CR)是肾移植术后1年出现慢性移植肾功能不全的主要原因。1991年首次提出慢性移植物肾病概念；1992年，第4次AlexisCarrel移植器官慢性排斥反应和动脉硬化讨论会确立Banff分类标准，将移植肾慢性排斥反应定义为慢性移植物肾病，使人们进一步认识到导致移植肾失功包含免疫因素和非免疫因素睇1。慢性排斥只是导致慢性移植物肾病的一种危险因素。2005年Banff会议及2006年美国国际移植大会(wTC)专家的共识是：CAN是一种慢

3、性移植物损伤所导致的组织学上的表现，病理组织学特征是肾小管萎缩和肾间质纤维化，而没有其它特殊疾病，它既不是一种疾病，也不是病因诊断，代表了移植肾功能不全的最终共同结局。CAN多发生于肾移植术后数月或数年，临床表现为移植肾功能出现缓慢的进行性减退，主要表现为血肌酐的缓慢增高、蛋白尿的增多和逐渐恶化的高血压口，。目前发现许多免疫(移植抗原依赖)或／和非免疫(移植抗原非依赖)的因素都可能是导致CAN的危险因素，其中免疫因素又包括抗体介导和T细胞介导的慢性活动性排异H1。最近研究表明∞，，具有慢性排斥形态

4、学特征的受者体内血清中有供者特异性HLA抗体(donorspecificantibody，DSA)。提示体液免疫在慢性排斥中起了重要作用。HLA抗体直接参与移植物的免疫损伤，血管内皮是DSA作用的靶组织。抗体介导的内皮损伤分为原发效应和继发效应两个阶段。原发效应导致内皮细胞损伤，引起继发效应，导致血管腔狭窄和阻塞，最终导致移植物失功。慢性体液排斥反应(CHR)概念的提出为CAN的诊断和治疗提供了新的思路。在20世纪90年代Feucht[63等首先发现了补体经典途径裂解片断C4d在移植肾管周毛细血管

5、沉积与移植肾的预后明显相关，随后Collins等口1系列研究明确了移植肾肾小管周围毛细血管(PTC)补体片段C4d沉积是体液免疫的免疫组化标志物；提示患者体内存在较为活跃的体液免疫反应。C4d是一个有前途的体液免疫标志物，它在急性体液性排斥的诊断价值已经确立，而后期体液免疫的存在是否导致移植肾更快的向失功方向发展，以及在慢性移植物肾病中的意义仍在研究中。目前多数中医学者对肾移植术后尤其是围手术期的患者中医证候变化特点论述较多，而对慢性移植物肾病受者的中医证型研究较少。进一步探讨肾移植术后长期存活受

6、者的中医证型分布特点。发挥中医辨证论治的优势，为中医药干预CAN提供理论和实践基础。应用免疫组化技术可以在石腊标本或冰冻标本上检测到补体片断C4d，这种技术可靠、稳定、廉价，在一般实验室就可以开展，为研究提供了有利的条件。我们应用这种技术对既往的77份移植肾穿标本进行回顾性研究，探讨管周毛细血管C4d沉积在慢性移植物肾病中临床意义，以及慢性移植物肾病患者的中医证型特点。C4d在慢性移植物肾病中的临床意义及受者中医证型特点资料与方法MATERIALSANDMETHODS1临床资料1．1病例来源：所有

7、病例来源于2005年9月至2008年4月南京军区福州总院器官移植研究所行移植肾穿刺的住院患者。共收集到来自77份受者的77份移植肾穿刺活检标本，其中初次移植70例，二次移植7例。男性55例，女性22例，年龄22,---62岁，平均年龄35．5±7．2岁。终末期肾病的病因：慢性肾小球肾炎46例、多囊肾4例、糖尿病肾病5例、其它病种22例。所有受者临床资料均得到随访。1．2病例选择标准：1．2．1诊断标准：慢性移植物肾病临床诊断标准参照相关文献口1制定：临床表现为肾移植术后3个月以上，血肌酐缓慢进行性

8、上升，伴或不伴蛋白尿、高血压，所有患者均经B超排除尿路梗阻以及肾动脉狭窄等病变所致的肾功能损害，并且环孢素或FK506浓度测定排除免疫抑制剂中毒。入院后经移植肾穿刺病理确诊为慢性移植物肾病，病理特征表现为：肾小管萎缩和间质纤维化，伴或不伴有移植物慢性排斥反应。移植肾活检前l天内由相同的中医师参考国家卫生部2002年颁布的“中药新药临床指导原则”阳1和“中西医临床肾病学"四1慢性肾功能衰竭诊断标准(见附录)进行辨证分型并记录。1．2．2纳入标准：符合诊断标准，同意配合随访。1．2．3