1.新型氮唑类化合物的合成与抗真菌活性的的研究;2.gm3衍生物抗原的合成与肿瘤疫苗的免疫活性的的研究

1.新型氮唑类化合物的合成与抗真菌活性的的研究;2.gm3衍生物抗原的合成与肿瘤疫苗的免疫活性的的研究

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时间:2019-02-02

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1、第二军医大学博士学位论文共设计合成了在侧链N原子上以甲基、乙基、丙基、正丁基、环丙基、异丙基、烯丙基等取代的8类157个新型三氮唑类抗真菌化合物。经文献检索,所有化合113物均为首次报道。目标化合物的结构都经过HNMR确证,部分化合物经过CNMR和MS确证。参照美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)提出的标准化抗真菌敏感性实验方法,对所合成目标化合物和个别中间体进行了体外抑菌活性的测试,共选择了8种真菌:白念珠菌(Candidaalbicans)SC5314、新生隐球菌(Cryptococcusneoformans)ATCC32609、近平滑念珠菌

2、(Candidaparapsilosis)、热带念珠菌(Candidatropicalis)、红色毛癣菌(Trichophytonrubrum)、克柔念珠菌(Candidakefyr)、白念珠菌(Candidaalbicans)Y0109、薰烟曲霉菌(Aspergillusfumigatus);并以氟康唑(FCZ)、伊曲康唑(ICZ)、酮康唑(KCZ)、特比萘芬(TBR)、沃力康唑(VCZ)和两性霉素B作为阳性对照药。初步的体外抑制真菌活性实验结果表明:所有目标化合物和中间体对8种真菌都具有一定的抑制活性,除了对烟曲霉菌效果不佳外。其中化合物B10,C

3、2,F19,F21和G7对白色念珠菌(Candidaalbicans)SC5314的抑制活性(MIC80:0.0039μg/mL)是氟康唑活性的128倍,化合物A12,A16,C16,C25,F4和F13对白念珠菌(Candidaalbicans)Y0109的抑制活性(MIC80:0.0039μg/mL)是氟康唑活性的128倍;化合物G7对白念珠菌(Candidaalbicans)Y0109的抑制活性(MIC80:0.00097μg/ml)是氟康唑的512倍;化合物D5,E15和F8对克柔念珠菌(Candidakefyr)的抑制活性(MIC80:0.0

4、039μg/mL)是氟康唑的256倍;有进一步的研究价值。关键词:三氮唑类,合成,抗真菌活性,构效关系,分子对接-2-1.新型氮唑类化合物的合成及其抗真菌活性研究2.GM3衍生物抗原的合成及肿瘤疫苗的免疫活性研究AbstractDuringthepastseveraldecades,Candidaalbicans,CryptococcusneoformansandAspergillusfumigatusandotherfungalinfectionincidencehadbeenrisingsharply,withtheanti-cancerdrugs

5、inclinical,immuneinhibitors,widelyusedbroad-spectrumantibiotics,cancerchemotherapy,radiationtherapy,peritonealdialysis,organtransplantsgenerallycarriedout,andimmunedeficiencydiseases,especiallyAIDS,rapidandwidespread.DeepfungalinfectionhadbecomeaclinicallyseriousdiseasessuchasAI

6、DSandcancerimportantcauseofdeath,whichhadrisentothethirdlargestinfectiousdisease,threatingtohumanlifeandhealthseriously.Antifungaldrugs’researchshadbeenthefocusoftheglobaldrugexpertsoneoftheareas.Atpresent,thedrugsofdeepfungalinfectionwererelativelysmallinclinic,whichhadtwomajor

7、problems:anarrowspectrumantimicrobialandaseriousdrugresistance.Therefore,anurgentclinicalneedfornewsafe,efficient,broadspectrumantibacterial,welltoleratedantifungaldrugs.AzolesareanimportantclassofantifungaldrugsthatinterferewithergosterolbiosynthesisbyinhibitingacytochromeP450e

8、nzymelanosterol14αdemethylase(CYP51),anessentia

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