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《1.新型氮唑类化合物的合成与抗真菌活性的的研究；2.gm3衍生物抗原的合成与肿瘤疫苗的免疫活性的的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、第二军医大学博士学位论文共设计合成了在侧链N原子上以甲基、乙基、丙基、正丁基、环丙基、异丙基、烯丙基等取代的8类157个新型三氮唑类抗真菌化合物。经文献检索，所有化合113物均为首次报道。目标化合物的结构都经过HNMR确证，部分化合物经过CNMR和MS确证。参照美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）提出的标准化抗真菌敏感性实验方法，对所合成目标化合物和个别中间体进行了体外抑菌活性的测试，共选择了8种真菌：白念珠菌（Candidaalbicans）SC5314、新生隐球菌（Cryptococcusneoformans）ATCC32609、近平滑念珠菌
2、（Candidaparapsilosis）、热带念珠菌（Candidatropicalis）、红色毛癣菌（Trichophytonrubrum）、克柔念珠菌（Candidakefyr）、白念珠菌（Candidaalbicans）Y0109、薰烟曲霉菌（Aspergillusfumigatus）；并以氟康唑（FCZ）、伊曲康唑（ICZ）、酮康唑（KCZ）、特比萘芬（TBR）、沃力康唑（VCZ）和两性霉素B作为阳性对照药。初步的体外抑制真菌活性实验结果表明：所有目标化合物和中间体对8种真菌都具有一定的抑制活性，除了对烟曲霉菌效果不佳外。其中化合物B10，C
3、2，F19，F21和G7对白色念珠菌（Candidaalbicans）SC5314的抑制活性(MIC80:0.0039μg/mL)是氟康唑活性的128倍，化合物A12，A16，C16，C25，F4和F13对白念珠菌（Candidaalbicans）Y0109的抑制活性(MIC80:0.0039μg/mL)是氟康唑活性的128倍；化合物G7对白念珠菌（Candidaalbicans）Y0109的抑制活性(MIC80:0.00097μg/ml)是氟康唑的512倍；化合物D5，E15和F8对克柔念珠菌（Candidakefyr）的抑制活性(MIC80:0.0
4、039μg/mL)是氟康唑的256倍；有进一步的研究价值。关键词：三氮唑类，合成，抗真菌活性，构效关系，分子对接-2-1.新型氮唑类化合物的合成及其抗真菌活性研究2.GM3衍生物抗原的合成及肿瘤疫苗的免疫活性研究AbstractDuringthepastseveraldecades,Candidaalbicans,CryptococcusneoformansandAspergillusfumigatusandotherfungalinfectionincidencehadbeenrisingsharply,withtheanti-cancerdrugs
5、inclinical,immuneinhibitors,widelyusedbroad-spectrumantibiotics,cancerchemotherapy,radiationtherapy,peritonealdialysis,organtransplantsgenerallycarriedout,andimmunedeficiencydiseases,especiallyAIDS,rapidandwidespread.DeepfungalinfectionhadbecomeaclinicallyseriousdiseasessuchasAI
6、DSandcancerimportantcauseofdeath,whichhadrisentothethirdlargestinfectiousdisease,threatingtohumanlifeandhealthseriously.Antifungaldrugs’researchshadbeenthefocusoftheglobaldrugexpertsoneoftheareas.Atpresent,thedrugsofdeepfungalinfectionwererelativelysmallinclinic,whichhadtwomajor
7、problems:anarrowspectrumantimicrobialandaseriousdrugresistance.Therefore,anurgentclinicalneedfornewsafe,efficient,broadspectrumantibacterial,welltoleratedantifungaldrugs.AzolesareanimportantclassofantifungaldrugsthatinterferewithergosterolbiosynthesisbyinhibitingacytochromeP450e
8、nzymelanosterol14αdemethylase(CYP51),anessentia
