新型氮唑类化合物的设计、合成及抗真菌活性研究

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1、第二军医大学博士论文新型氮唑类化合物的设计、合成及抗真菌活性研究Design,SynthesisandAntifungalActivitiesofNovelTriazoleCompounds研究生姓名邹燕指导教师吴秋业教授专业名称药物化学培养单位第二军医大学药学院二0一二年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责

2、任。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。学位论文作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日目录摘要.........................................

3、.........-1-Abstract................................................-3-缩略词表................................................-5-第一章研究背景.........................................-7-一、真菌病概述.......................................-7-二、抗真菌药物的研究概况...........................

4、..-7-三、氮唑类抗真菌药物作用机理研究.....................-14-四、氮唑类抗真菌药物耐药机理研究.....................-15-五、氮唑类抗真菌药物构效关系研究.....................-17-第二章新型氮唑类化合物的设计、合成.....................-19-一、化合物设计......................................-19-二、目标化合物的合成................................-25-

5、第三章实验结果与讨论..................................-29-一、化学部分........................................-29-二、药理部分........................................-56-三、构效关系分析....................................-70-第四章实验部分........................................-72-一、仪器设备............

6、............................-72-二、化学合成部分....................................-72-三、药理实验部分....................................-77-四、分子对接部分....................................-82-参考文献...............................................-84-抗真菌药物研究进展综述.......................

7、..........-89-在读期间发表论文与科研工作情况说明......................-98-致谢................................................-99–第二军医大学博士学位论文摘要近年来，由于癌症放疗、化疗和器官移植及介入治疗患者人数的增加，广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂的广泛使用，以及艾滋病的迅速蔓延，白念珠菌、新型隐球菌和烟曲霉菌等深部真菌感染病例急剧增加，真菌病严重威胁着人类的健康。治疗深部真菌感染的药物中，氮唑类化合物应用最为广泛。其中氟康唑和伊

8、曲康唑由于其高效、低毒和抗菌谱广的优越性，目前已成为临床上用于治疗深部真菌感染的一线用药，但是氟康唑日渐严重的耐药性问题限制了它的临床应用。其它抗真菌药物，如多烯类抗生素、烯丙胺类、吗啉类以及氟嘧啶类等，存在毒副作用大（如两性霉素B）、抗菌谱窄、易复发（如5-氟胞嘧啶）等诸多缺陷。因此，研