采用每日一次白消安注射液预处理方案的异基因造血干细胞移植及造血干细胞移植治疗非恶性疾病的临床的研究

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1、独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式表明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学习有权保留并向国家有关部分或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等

2、复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在___年解密后使用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日华中科技大学博士学位论文采用每日一次白消安注射液预处理方案的异基因造血干细胞移植及造血干细胞移0治疗非恶性疾病的临床研究第一部分采用每日一次白消安注射液预处理方案的异基因造血干细胞移植中文摘要目的为了提高预处理方案的抗肿瘤效应，我们探讨含每日一次白消安注射液（IVBu）预处理方案进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的疗效和毒副作用。方法对27例患者（其中25例为恶性血液病，2例为肾上腺脑白质营养不良）分别采用

3、了含每日一次IVBu的改良白消安/环磷酰胺（Bu/Cy）、改良Bu/Cy+猪抗人胸腺淋巴细胞球蛋白（ATG）和氟达拉滨（Flu）/白消安+猪ATG预处理方案进行了allo-HSCT，患者的中位年龄是31岁（3岁~61岁），其中亲缘人类白细胞抗原（HLA）全合移植19例，亲缘HLA不合移植4例，非亲缘成人供者移植3例，非亲缘脐带血移植1例。在预-1-1处理过程中使用IVBu每日剂量为3.2mg.kg.d，每日剂量稀释至原溶液体积的10倍，使用输液泵一次注射完毕，输注时间维持4小时，在使用IVBu过程中采集开始使用后2h、3.9h、6h、8h、12h、16h、22h七个时间点的血样，采用液

4、相色谱的方法检测了白消安注射液在各个时间点的血药浓度，并记录预处理相关毒性、移植后并发症发生的情况及生存和原发病状况。结果中位随访了8个月（0.3月~18月）。中位白消安清除浓度是0.241L/h/kg，平均每日曲线下面积是13877.5ug/L·h。除1例在移植后第10天死于脑出血，干细胞未植入外，余患者在移植后30天行短串联重复序列（STR-PCR）检测，除1例肾上腺脑白质营养不良患者行非亲缘脐带血移植未植入外，1华中科技大学博士学位论文其余患者均显示为完全供者的基因型。移植过程中3例患者出现轻度口腔粘膜炎，11例患者出现轻度胃肠道反应，7例患者出现肝功能异常（其中6例为可逆的轻度

5、异常，1例为重度黄疸），6例发生出血性膀胱炎，但均为迟发性，无1例发生癫痫和肝静脉闭塞病（VOD）。在可评价的患者中，急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率为64.0%（16/25），其中Ⅲ~Ⅳ度的aGVHD仅为28.0%（7/25），慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生率为77.0%（17/22），其中广泛型为41.0%（9/22）。结论每日一次IVBu预处理方案进行allo-HSCT血药浓度稳定，使用方便，安全有效，临床耐受性好，毒性并未增加，克服了口服白消安生物利用度低和难以确保准确剂量的不足。[关键词]每日一次；白消安注射液；预处理方案；异基因造血干细胞移植Treatmen

6、tofonce-dailyintravenousbusulfan-basedconditioningregimenpriortoallogeneichematopoieticstemcelltransplantationAbstractObjectiveToimprovetheconditioningregimenofanti-tumoreffect,weexploretheofefficacyandtoxicitywithonce-dailyintravenousbusulfan(IVBu)-basedconditioningregimenforallogeneichematopoi

7、eticstemcelltransplantation(allo-HSCT).MethodsOf27patients(25caseswithhematologicmalignanciesand2caseswithadrenoleukodystrophy)wereusedonce-dailyIVBuwiththeimprovementofbusulfan/cyclophosphamide(Bu/Cy),improvementofBu/Cy+Pig