vegf-2578c2fa基因多态性与糖尿病性视网膜病变的关系

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1、万方数据四川I医科大硕士学位论文前言糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)无论是在眼科还是内分泌科均是非常棘手且预后很差的疾病，统计发现糖尿病患者无论是患有1型糖尿病还是2型糖尿病几乎均会在15年内发展成为不同程度的DRtq。目前世界卫生组织发布消息称，将把DR的预防以及治疗作为世界第二大防盲重点眼病【2】。作为具有较高致盲率的严重眼病，DR在眼底的改变主要包括血管通透性增加、组织缺血、新生血管的形成、软硬性渗出以及不同程度的出血【34】，严重者甚至可能导致视网膜脱离，迄今为止仍

2、然没有能够完全治愈DR的方法，而目前医学所能做的只能在其现有病情的基础上预防其进一步的发展。大量研究发现，DR是一个多因素共同作用的疾病【5】，不仅与患者血糖、血压的控制有关，还存在明显家族聚集现象，不同人种、地区甚至不同经济生活条件其发病率也有明显差异，比如亚洲人和欧洲人，发展中国家和发达国家等，外来的影响可能随着环境的改变而变化，而基因的影响却很少被外界所干扰，此外，我们发现即便是同一类型的DR，不同人发生的风险也不尽相同。对此，越来越多的研究者关注点开始由病理生理水平转向了基因水平的研究[6-s]。血

3、管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是DR发生发展中重要的致病因素，其位于染色体6p21．3t-_，是由8个外显子和7个内显子组成的14kb大小的编码区，具有高度的特异性，是DR发生的重要使动因子，其致病性主要表现为能够增加血管通透性以及诱导新生血管的形成。研究发现，在DR患者血清、玻璃体中VEGFR万方数据四川医科大硕士学位论文水平较正常人明显升高，因此，我们推测DR患者的基因组内可能含有使VEGF表达增多的基因变异。目前关于VEGF基因多态性的研究包

4、括了．2578C／A、．634C／G、+405G／C、．460T／C、．936C／T等，但由于地区、人种以及研究方法不同，导致研究结果有所差异，查阅国内外文献发现，国内关于VEGF．2578C／A基因多态性与DR的关系鲜有研究，且其结果也不尽相同，甚至相反，为进一步扩大研究范围及数量，提供更多研究依据，本次研究即针对我国大陆汉族2型糖尿病性视网膜病变患者，运用聚合酶链反应．限制性酶切片段长度多态性法(PolymeraseChainReactionRestrictionFragmentLengthPolymo

5、rphism，PCR-RFLP)对患者血清VEGF-2578C／A基因多态性进行分析、对比、检测，为早期DR患者的诊断、预防、治疗以及延缓其发生发展提供有力的依据，同时为其他基因的研究提供可行的研究方法。第一部分：meta分析研究方法与统计学方法1．研究方法1．1．检索策略：以“糖尿病性视网膜病变／diabeticretinopathy、血管内皮生长因子／vascularendothelialgrowthfactor、基因多态。I生／genepolymorphism、基因／gene、VEGF”为关键词并分别

6、以OR、AND组成检索式分别检索PubMed、CochraneLibrary、EMbase、万方科技期刊、清华CNKI、重庆维普中文科技期刊等数据库，末次检索日期为2014年4月，对所有关于DR与VEGF基因相关的中英文文献进行筛选，同q万方数据四川医科大硕士学位论文时可用文献追溯的方法进一步查阅遗漏文献。1．2．文献筛选纳入、排除标准：1．2．1．纳入标准：(1)2型糖尿病性视网膜病变诊断明确，且与VEGF．2578C／A基因多态性相关。(2)以病例．对照进行分组研究，所有研究对象均为独立不相关个体。(3

7、)有明确基因研究数据可查阅。(4)符合Hardy．Weinberg遗传平衡。(5)对同一作者或样本人群多篇文献报道者，选择其中最具代表性的一篇。1．2．2．排除标准：(1)基因型分布不符合Hardy—Weinberg遗传平衡。(2)非病例．对照研究或研究对象不明确。(3)重复报道及数据不明确者。(4)综述性文献。1．3．数据收集及质量评价：分别由两名检索者按所设定的纳入、排除标准，根据检索策略独立进行文献检索，并通过讨论获得统一意见。提取以下信息进行统计：姓名、年龄、性别、文章发表年份、研究对象所属国家、病

8、例．对照样本量、基因型及等位基因数据、优势比(oddsratio，OR)、95％可信区间(confidenceinterval，C／)、研究对象来源等。按照英国牛津循证医学中心严格评价项目(OxfordCriticalAppraisalSkillProgram，OxfordCASP,2004)分别从诊断标准是否清楚、样本量是否足够、数据是否充分、是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡、基因检测方法是否合理、