周期联合甲氨蝶呤和环磷酰胺对大鼠胶原诱导性关节炎治疗作用及其机制的的研究

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1、山西医科大学博士学位论文英文缩略词表LISTofABBREⅥATIoNs英文缩略词英文全称中文名称RArheumatoidarthritis类风湿关节炎CIAcollageninducedarthritis胶原诱导性关节炎I聃incompleteFreund’sadjuvant不完全弗氏佐剂CIIcollagentypeⅡII型胶原CFAcompleteFreund’sadjuvant完全弗氏佐剂从adjuvantarthritis佐剂性关节炎OAosteoarthritis骨关节炎删Cmajor—histocompatibilitycomplex主要组织相

2、容性复合体DMARDsdisease-modifylinganti-rheumaticdrugs控制病情抗风湿药combinationtherapy联合治疗MTXmethotrexate甲氨蝶岭CTXcyclophosphamide环磷酰胺LEFleflunomide来氟米特SSZsulfasalazine柳氮磺胺吡啶CQchloroquine氯喹HCOhydroxychlorDquine羟基氯喹CSAcyclosporinA环孢素AAZAazathioprine硫唑嘌呤姗Fmycophenolatemofeti霉酚酸酯NSAIDsnon—steroidal

3、anti-inflammatorydrugs非甾体抗炎药COX一2cyclooxygenase一2环氧化酶一2AIarthritisindex关节炎指数TNF-Ⅱtumornecrosisfactoralpha肿瘤坏死因子一uTNFRtumornecrosisfactorreceptor肿瘤坏死因子受体mTNFRmembranetumornecrosisfactorreceptor肿瘤坏死因子膜受体sTNFRsolubletumornecrosisfactorreceptor可溶性肿瘤坏死因子受体IL_1interleukin一1白细胞介素一1山西医科入学博

4、．1：学位论文IL-1Bm

5、PRFIpPBSHEELISA彻ELFADDTRADDNF—KBMAPKsJNKCDKCDKIRbgeneE2FPC№interleukin一1beta白细胞介素一1Bmatrix鹏talloproteinase基质金属蛋白酶rheumatoidfactors类风湿因子intraperitoneum腹腔注射phosphotatebuffersaline磷酸盐缓冲液hematoxylin＆eosin苏木素一伊红enzyme—linkedimunosorbentassay酶联免疫吸附法immunohistochemistry免疫组织化

6、学terminaldeoxynucleotidyltransferase一脱氧核糖核苷酸末端转移酶mediatednickendlabeling介导的缺口末端标记法insituhybridization原位杂交fibroblast—likesynoviocytes成纤维样滑膜细胞apoptosis细胞凋亡p53mutations突变型p53Fas—associateddeathdomainFas相关性死亡结构域TNFreceptorassociateddeathdomainTNFRI相关性死亡区域蛋白nuclearfactor—kappa6转录核因子一kap

7、paBIkBNF-KB抑制因子mitogen—activatedproteinkinases丝裂原激活的蛋白激酶c—JunN-terminalKinasec-jan氨基末端激酶cellcycle细胞周期cyclin细胞周期蛋白cyclin—dependentkinase细胞周期蛋白依赖性激酶cyclin—dependentkinaseinhibitor细胞周期蛋白依赖瞳蜘蜊书％捌retinoblastomagene视网膜母细胞瘤基因一种细胞周期转录因子proliferatingcellnuclearantigen增殖细胞核抗原2山西医科大学博士学位论文周期联

8、合甲氨蝶呤和环磷酰胺对大鼠胶原诱导性关节炎治疗作用及其机制的研究摘要【背景】类风湿关节炎(RA)是高度致残性疾病，药物联合治疗仍是主要方法，丽目前国际上常用的联合方案尚未达到令人满意的疗效，探索新的有效联合方案具有重要的现实意义。我们借鉴联合化疗治疗白血病的成功经验，根据细胞动力学原理，在国内外首次联合细胞周期特异性药物(MTx)与周期非特异性药物(CTX)小剂量按周期间歇给药治疗RA，经过10年的临床实践，取得了显著疗效，临床缓解率高，明显降低了副作用。为了从临床实践上升到理论认识的高度，本课题开展了RA动物模型的实验研究，以阐明其联合用药机制。经联机检索

9、国内外尚未见有类似报道，为RA的治疗提供新思路和方法