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1、微小RNA与卵巢癌的发病机制研究进展汪春年王红卫李征(宁波市临床病理诊断中心浙江宁波315031)【摘要】微小RNA(miRNAs)作为一种短链非编码RNA,是转录后调控网络中重要的调控因子。研究表明miRNAs在卵巢癌形成与进展中发挥着重要作用，可能成为卵巢癌治疗的新靶点。木文就近年来miRNAs在卵巢癌发生发展中的作用做一综述。【关键词】微小RNA；卵巢癌；肿瘤；靶向治疗【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)34-0009-02SmallRNAresearchprogressandthepathogenesisof
2、ovariancancerWangChunnian,Wanghongwei,LiZheng.ClinicalPathologicalDiagnosisCenterofNingbocity,ZhejiangProvince,Ningbo315031,China【Abstract］SmallRNA(miRNAs)asashortchain,non-codingRNAtranscriptionistheimportsntregulatoryfactorsintheregulationofnetwork.StudieshaveshownthatmiRNAsplayi
3、mportantrolesintheformationandprogressofovariancancer,maybecomethenewtargetforovariancancertreatment.ThispapersummarizethemiRNAsinitsroleinthedevelopmentofovariancancer.【Keywords】SmallRNA;Ovariancancer;Tumor;Targetedtherapy上皮性卵巢癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，其发病分子机制目前还不是很清楚。miRNAs作为肿瘤抑癌基因或致癌基
4、因来调节mRNA的转录和功能，在肿瘤的发牛、发展和凋亡，以及在肿瘤的血管形成方面起到重要的调节作用［1］。研究发现，miRNAs在人类卵巢癌组织中异常表达，其表达谱可清楚区分正常卵巢组织和相对应的癌组织。木文就miRNA在卵巢癌发病机制中的作用做一文献综述。1.miRNAs在卵巢癌中的表达谱miRNAs在细胞中的表达谱具有特征性，其发育和病变具有显著变化，这些变化在细胞功能以及病变中有着重要作用。近年研究表明，miRNAs在卵巢癌中表达异常，一些miRNAs参与了卵巢癌的产生、发展、转移等病理进程。Dahiya等⑵使用miRNAs芯片在34例卵巢癌病人中寻找
5、异常表达的miRNAs,结果miR-121在卵巢癌中异常高表达,miR-21和几个Let・7家族成员低表达。通过比较良性卵巢肿瘤和不同临床分期卵巢癌病人血清miRNAs表达谱，结果发现，8种miRNAs(miR-21,miR-141,miR-200a,miR-200b,miR-200c,miR-203,miR-205和miR・214)的表达程度上升,并证实这8种miRNAs对诊断卵巢癌有着重要作用［3］。进一步通过文献和定量结果发现miR-21,miR-92,miR-93,miR-29a,miR-126在卵巢癌血清中是显著高表达,而miR-155,miR-1
6、27,miR-99b则显著低表达。2.miRNAs与卵巢癌发生发展虽然表达谱研究尚未明确卵巢癌特征性miRNAs,但对特定miRNAs研究的结果显示，miRNAs在卵巢癌发生发展过程中起重要的调控作用。Xu等⑷发现在卵巢癌细胞中miR-145表达下调，miR-145是肿瘤抑制基因，通过与P70S6K1的3’・UTR结合，控制其下游分子：血管生成因子缺氧诱导因子1(HIF-1闲血管内皮生长因子(VEGF)的表达，从而抑制肿瘤生长和血管生成。Corney等⑸研究发现miR-34家族在卵巢癌发生发展中发挥类似抑癌基因的作用。Nam等［6］研究发现miR
7、・200、miR-141>miR-18a>miR・93和miR-429的过表达与let-7b和miR・199a的低表达与卵巢癌的发生及预后密切相关。Creighton^［7］研究发现miR-31,作为浆液性卵巢癌最低表达的miRNAs,其抑制靶标pl4基因，而pl4激活p53活性，通过诱导p53来调控细胞凋亡；miR-31的高表达可以抑制癌细胞增殖和诱导癌细胞凋亡。Cheng等体外、体外实验研究发现，卵巢癌CICs表达内源性成熟的miR-199a可通过调控CD44的表达来抑制卵巢癌的发生。1.miRNA与卵巢癌侵袭转移miRNAs可通过不同作用机制对卵巢癌的
8、侵袭转移产生促进或抑制作用。miR-200家族成员m
