小儿炎症性肠病的研究进展_1

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果小儿炎症性肠病的研究进展摘要:炎症性肠病中的溃疡性结肠炎和Crohn病近年发病有上升趋势，正逐渐被认为是儿童和青少年主要的慢性肠道疾病。其发病机制包括肠道粘膜的原发损害及炎性反应扩大两个阶段。花生四烯酸的代谢产生前列腺素及白三烯与炎症直接相关。UC的临床特征为混有血的大便及排便时下腹痉挛性痛；CD则为恶心、呕吐、腹部饱满及压痛。诊断首先应除外肠道感染。药物治疗方面为干扰AA代谢，即调节可溶性

2、介质或减弱炎性细胞，如柳氮横胺吡啶等药物的应用。免疫抑制剂环孢菌素已在严重UC患儿中应用，对皮质激素耐药或不耐受的严重CD患儿也有好处。适时的外科手术可减少合并症，近年因内科治疗的进展，IBD患儿的肠切除率已显著减少。　　炎性肠疾病中的两种主要形式——溃疡性结肠炎和Crohn病，逐渐被认为是儿童和青少年主要的慢性胃肠道疾病。本文就IBD的流行病学、发病机制、诊断方法及治疗进展进行综述。　　流行病学课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应

3、着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　小儿IBD的流行病学的地理分布有区域差异，欧洲西北部和北美比其他地区发病率高。在发展中国如印度等国较少见，但在英国出生的印度裔儿童发病率较本土高，提示工业化的环境因素与发病有关。近年来CD在苏格兰发病有上升趋势，英国CD发病率可能接近10/，UC的发病率为/100000，美国IBD发病率10-19年龄组UC的发病率为/100000，CD发病率为/100000。儿童期UC和CD的发病率无性别差异。一项国际

4、流行病学调查显示阳性家族史重要性。最新资料表明UC和CD一般在10岁左右被诊断。很多5-16岁诊断为IBD的儿童，在婴儿期曾有类似特征[1]，现已有婴儿确诊为IBD的病例。　　发病机制　　IBD的确切病因尚不清楚。已知道炎症的发病机制包括两个阶段[2]：第一阶段为肠道粘膜原发损害。其可能来自肠腔内刺激，如饮食抗原或感染性微生物的持续存在；粘膜屏障的内在缺陷；粘膜的免疫系统先天异常导致对内在因素和防御反馈系统的反应增强。第二阶段，炎症反应扩大。炎性细胞如淋巴细胞、中性白细胞、巨噬细胞等积聚在最初损害部位，产生炎性介质，如细胞

5、激动素，花生素、自由基及被体成分。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　IBD的炎性反应与花生四烯酸代谢密切相关。AA是一类可溶性炎性介质的起源，可从细胞外得到或从细胞内释放，被环氧化酶、脂氧化酶及单氧化酶调节，环氧化酶催化AA转化血栓素等生物复合物及一些前列腺素的前休。环氧化酶的两种不同的异构体：前腺素合成酶1和

6、2，后者产生与炎症和生长调节有关的前列腺素。研究表明特定的非甾体类消炎药对这两种酶的活性有不同的抑制作用[3]，此类药可减轻炎症反应双避免伤害正常细胞生理活动需要的前列腺素。脂氧化酶介导了AA氧化的另一个途径。有三种主要的脂氧化酶，其中5-脂氧化酶的产物白三烯构成一组重要的炎性介质，以驱动白细胞、影响淋巴细胞活性及使平滑肌收缩等。研究表明人类小肠和大肠上细胞可合成白三烯[4]，与肠腔炎症有关。可溶性水性介质水平升高与疾病严重度相关[5]。UC患者直接肠透析液中三烯B4的水平明显高于对照组。用特异性药物制白三烯的合成，减轻了

7、炎症并加速患鼠IBD的愈合。这些发现表明在IBD的发病机制上脂氧化酶的重要性。　　临床表现课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　UC的特征性表现是混有血的大便及排便时下腹部痉挛性疼痛。根据大便的频率、腹部压痛程度、发热、血红蛋白血蛋白的量，可把病症分为轻、中及重度。儿童有比成人更高的需要结肠切除的危险性，但近20年

8、中UC儿童行结肠切除已显著减少。Gryboki等[6]报告，一组38例小于10岁的UC，其中71%有全结肠炎，随访7年，仅2例进行结切除术，证实结肠镜检查随访癌变可以避免预防性肠切除。　　CD的症状经常不明显而造成诊断延迟。现有症状常可提示病变部位，如餐后脐周痛及右下腹压痛常提示因盲部受累，约80%的儿