小儿炎症性肠病的研究进展

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1、小儿炎症性肠病的研究进展　　　　摘要:炎症性肠病（IBD）中的溃疡性结肠炎（UC）和Crohn病（CD）近年发病有上升趋势，正逐渐被认为是儿童和青少年主要的慢性肠道疾病。其发病机制包括肠道粘膜的原发损害及炎性反应扩大两个阶段。花生四烯酸（AA）的代谢产生前列腺素及白三烯与炎症直接相关。UC的临床特征为混有血的大便及排便时下腹痉挛性痛；CD则为恶心、呕吐、腹部饱满及压痛。诊断首先应除外肠道感染。药物治疗方面为干扰AA代谢，即调节可溶性介质或减弱炎性细胞，如柳氮横胺吡啶等药物的应用。免疫抑制剂环孢菌素已在严重UC患儿中应用，对皮质激素耐药或不耐受的严重C

2、D患儿也有好处。适时的外科手术可减少合并症，近年因内科治疗的进展，IBD患儿的肠切除率已显著减少。　　炎性肠疾病（IBD）中的两种主要形式——溃疡性结肠炎（UC）和Crohn病（CD），逐渐被认为是儿童和青少年主要的慢性胃肠道疾病。本文就IBD的流行病学、发病机制、诊断方法及治疗进展进行综述。　　流行病学　　小儿IBD的流行病学的地理分布有区域差异，欧洲西北部和北美比其他地区发病率高。在发展中国如印度等国较少见，但在英国出生的印度裔儿童发病率较本土高，提示工业化的环境因素与发病有关。近年来CD在苏格兰发病有上升趋势，英国CD发病率可能接近10/100

3、000，UC的发病率为/100000，美国IBD发病率10-19年龄组UC的发病率为/100000，CD发病率为/100000。儿童期UC和CD的发病率无性别差异。一项国际流行病学调查显示阳性家族史重要性。最新资料表明UC和CD一般在10岁左右被诊断。很多5-16岁诊断为IBD的儿童，在婴儿期曾有类似特征[1]，现已有婴儿确诊为IBD的病例。　　发病机制　　IBD的确切病因尚不清楚。已知道炎症的发病机制包括两个阶段[2]：第一阶段为肠道粘膜原发损害。其可能来自肠腔内刺激，如饮食抗原或感染性微生物的持续存在；粘膜屏障的内在缺陷；粘膜的免疫系统先天异常导

4、致对内在因素和防御反馈系统的反应增强。第二阶段，炎症反应扩大。炎性细胞如淋巴细胞、中性白细胞、巨噬细胞等积聚在最初损害部位，产生炎性介质，如细胞激动素，花生素、自由基及被体成分。　　IBD的炎性反应与花生四烯酸（AA）代谢密切相关。AA是一类可溶性炎性介质的起源，可从细胞外得到或从细胞内释放，被环氧化酶、脂氧化酶及单氧化酶调节，环氧化酶催化AA转化血栓素等生物复合物及一些前列腺素的前休。环氧化酶的两种不同的异构体：前腺素合成酶1和2，后者产生与炎症和生长调节有关的前列腺素。研究表明特定的非甾体类消炎药对这两种酶的活性有不同的抑制作用[3]，此类药可减

5、轻炎症反应双避免伤害正常细胞生理活动需要的前列腺素。脂氧化酶介导了AA氧化的另一个途径。有三种主要的脂氧化酶，其中5-脂氧化酶的产物白三烯构成一组重要的炎性介质，以驱动白细胞、影响淋巴细胞活性及使平滑肌收缩等。研究表明人类小肠和大肠上细胞可合成白三烯[4]，与肠腔炎症有关。可溶性水性介质水平升高与疾病严重度相关[5]。UC患者直接肠透析液中三烯B4的水平明显高于对照组。用特异性药物制白三烯的合成，减轻了炎症并加速患鼠IBD的愈合。这些发现表明在IBD的发病机制上脂氧化酶的重要性。　　临床表现　　UC的特征性表现是混有血的大便及排便时下腹部痉挛性疼痛。

6、根据大便的频率、腹部压痛程度、发热、血红蛋白血蛋白的量，可把病症分为轻、中及重度。儿童有比成人更高的需要结肠切除的危险性，但近20年中UC儿童行结肠切除已显著减少。Gryboki等[6]报告，一组38例小于10岁的UC，其中71%有全结肠炎，随访7年，仅2例进行结切除术，证实结肠镜检查随访癌变可以避免预防性肠切除。　　CD的症状经常不明显而造成诊断延迟。现有症状常可提示病变部位，如餐后脐周痛及右下腹压痛常提示因盲部受累，约80%的儿童为此型。一项研究示31例经内镜和组织学证据诊断为CD的儿童，其中42%胃及十二指肠受累，早期陈述是饱满感、恶心、呕吐及

7、上腹痛[7]，广泛的小肠病变常合并弥散的腹部压痛、腹泻及厌食，CD的表现常类似UC。肛周活动性炎症（皮肤乳头状瘤、深的肛裂、会阴瘘）常是CD的早期体征。除胃肠道症状外，儿童可有明显的肠外症状，如生长后、体重减轻、关节炎及皮肤病损等。此类关节炎通常影响大关节，如膝、踝和髋，关节症状发生与疾病的活性一致。组织相容抗原-B27阳性CD患儿可发生强直性脊柱炎。肠外表现可能先于胃症状，引起诊断错误及延迟。生长受阻在CD患儿中比UC中更常见。在青春前期CD病人中生长受阻发生率高达60%-88%[8]，性成熟延迟常合并于生长受阻。研究证明生长受阻是由于热量摄取减少

8、[9]，而生长激素水平正常。口腔溃疡常存在于IBD的早期，频繁发作于疾病活动期。皮肤损害如结节性红斑、坏疽性