炎症性肠病及研究进展

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1、炎症性肠病及研究进展北京大学第三医院顾芳【定义】炎症性肠病（InflammatoryBowelDisease,IBD）l是一组病因不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病l包括溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis,UC）和克隆病（Crohn‘sDisease，CD）。二者在病因、发病机制及临床表现有许多相似之处。【概况】l欧美多见，西方国家UC的发病率稳定在10/100000，CD的发病率呈上升趋势，目前为5－7/100000。我国少见，近年有发病有上升趋势l年轻人多见，发病年龄多在15－30岁。性别无差异l终生复发倾向l近年IBD的研究报告日渐增多，在

2、病因与发病机制、诊断与治疗等方面均取得了一定进展【病因与发病机制】一直是医学界的研究热点迄今未完全明确，多认为是多因素相互作用所致，属肠道免疫炎症性疾病发病机制假设：感染、饮食等因素作用于易感人群，使肠免疫反应过度亢进导致肠粘膜损伤一、微生物因素lIBD与沙门氏菌、志贺氏菌、阿米巴等感染性肠炎相似；用转基因方法造成免疫缺陷的动物模型,在无菌状态下不能诱发与IBD相似的肠道病变l细菌、病毒、真菌等中迄今未找到某一特异微生物病原与IBD有恒定关系l病原微生物可能是本病的促发因素二、环境和遗传因素：IBD具有一定遗传易感性，是涉及多基因的疾病l家庭聚集现象：IBD患者

3、的亲属发病率高于普通人群，CD高于30倍，UC约高15倍；单卵双生子同患率高于双卵双生子l种族和移民的发病率：不同种族及不同地理位置IBD的发病率和患病率有很大的差别；亚洲移民及其后代移居欧美后，其IBD的易感性增加IBD与免疫遗传性疾病：某些IBD患者常伴发与遗传基因相关的疾病IBD相关基因：HLA-Ⅱ类抗原基因：HLA-DR2、-DR9、DRB1*0103与UC呈正相关，-DR4与UC呈负相关；-DR7、－DRB3*0301、-DQ4与CD呈正相关，-DR2、-DR3、-DR4与CD呈负相关细胞因子基因：TNF-、IL-1、IL-1ra、IL-10、IL

4、-4R、IL-6、细胞间粘附分子（ICAM）-1等基因与IBD有关IBD易感基因：CD的易感基因位于第16条染色体，UC的易感基因位于第2、6号染色体；尚有研究发现IBD的易感基因位于1p、3q、4q、7、10、12、22号染色体。易感基因的进一步确定及定位有待研究三、免疫因素l损伤机理：促发因素作用于易感者，激发肠粘膜免疫炎症反应亢进并释放出抗体、细胞因子及炎症介质→组织破坏与炎性病变l致炎细胞因子与抗炎细胞因子的平衡失调为IBD的一个重要发病机制。CD的T细胞常显示效应功能增强，是一种TH1细胞优势应答的疾病－TH1型炎症，UC的T细胞反应趋于低下，倾向于T

5、H2型炎症l促发免疫炎症反应的原因：观点不同(1)微生物病原:迄今未能完全证实(2)结肠粘膜可能存在与遗传有关的上皮细胞异常：正常结肠粘膜的通透性发生改变，使一般不易通过正常粘膜、对正常人无害的肠道共生菌及食物等抗原进入肠粘膜，引发抗原特异性免疫反应(3)自身免疫性疾病：某些侵犯肠壁的病原体与结肠上皮细胞抗原簇间存在共同抗原性，患者经病原体重复感染后可诱导机体对自身结肠上皮的交叉免疫反应。但迄今尚未发现自身免疫反应致病的确切证据在IBD患者血清中相继发现了针对结肠上皮细胞、内皮细胞、中性粒细胞、胰液蛋白、热休克蛋白等一系列自身抗体，并发现了一些抗细菌、病毒抗原及

6、抗食物抗原的抗体核旁型抗中性粒细胞抗体（perinuclearantineutraphilcytoplasmicantibodies,pANCA）：UC患者血清中的检出率多在70％-80%,且存在于原发性硬化性胆管炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎患者，CD及正常人多<30％；尚未发现pANCA致病的明确证据多认为pANCA可能不参与致病，可能为肠炎的结果或遗传易感性的标志物，其真正意义尚待阐明TNF-IL-1IL-8巨噬细胞溃疡诱发物质M细胞四、其他因素包括饮食、精神心理因素、过量吸烟、口服避孕药、菌群失调、长期服用NSAIDs及免疫功能紊乱等【临床表现】起

7、病多缓慢。病程呈慢性经过，发作期与缓解期交替可因饮食失调、劳累、精神刺激、感染等诱发发作或加重临床表现与病变范围、病型及病期等有关临床表现：（1）消化系统表现：主要包括腹痛、腹泻、脓血便、腹部包块、瘘管形成、肛周病变等；（2）多种肠外表现；（3）全身表现：发热及营养障碍等体征：腹部压痛、包块、肛周病变、营养不良及并发症的体征并发症：主要包括中毒性结肠扩张、肠穿孔、肠梗阻、急性大出血、瘘管形成及肛周病变及癌变【辅助检查】包括实验室检查(血、粪便)、X线腹平片、结肠镜检查及X线钡剂灌肠等粪便的病原学检查目的是要排除感染性结肠炎，应至少连续3次行大便常规与培养及有关寄

8、生虫检查以排除痢疾杆菌、