《抗血栓药》word版

《《抗血栓药》word版》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、抗血栓药物进展第一节　概述一、血栓性疾病定义：血栓性疾病是一组因各种原因致使血液在血管内或心脏中由流动的液体变为凝固的固体，致使血流发生不同程度的受阻后所形成的综合病征。特点：发病率高、死亡率高、致残率高二、血栓的类别:按性质与组成分血小板血栓，白色血栓，红色血栓，混合血栓，微血栓和感染性血栓按形成部位分动脉血栓，静脉血栓，微血管血栓和心脏血栓三、血栓性疾病的发病机制血管损伤，血流变化和血液成分的改变四、血栓性疾病的危险因素（一）动脉血栓形成倾向的危险因素1.血管表面异常　　动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病、易栓症（如同型高半胱氨酸血症〕、高血压、抽烟、雌激素治疗、心血管修复

2、装置2.血管闭塞　　高粘综合征、镰状细胞病、真性红细胞增多症、浆细胞疾病（特别是巨球蛋白血症）3.血小板应力增加血小板增多，肾病综合征4.其他个体差异、缺乏体力活动（二）静脉血栓形成倾向的危险因素1.静脉淤积制动、妊娠、充血性心力衰竭、静脉曲张、既往有血栓形成、肥胖、老年2.凝血活化损伤、外科手术、恶性肿瘤、狼疮抑制因子、心梗、骨髓增殖性疾病、妊娠3.调节失常　易栓症（AT-III、PC、PS缺乏）、肾病综合征、口服避孕药、感染、全麻4.其他　同型半胱氨酸血症、FVleiden、凝血酶原20210A、异常纤维蛋白原血症第二节　凝血－抗凝系统与血栓一、凝血过程二、凝血学说的修

3、正1.凝血过程分两个阶段：启动和放大阶段2.组织因子（外在〕途径负责体内凝血过程的启动3.少量凝血酶对FXI的激活是组织因子途径与内在途径放大反应的衔接点4.凝血过程是由TF产生细胞和活化血小板协同完成的。三、凝血酶放大效应机制1.活化血小板，使血小板膜表现催化表面活性，从而使多成分酶复合物形成成为可能2.活化FXI→FXIa→FIX→FIXa增加3.激活FVIII，FVIIIa作为FIXa的绝对依赖性辅因子，在血小板磷脂膜表面形成FX酶复合物，该复合物对FX具有高速激活作用，促使形成足量Fxa4.活化FV，特异性结合于磷脂膜的FVa作为FXa的受体；但FXa与FVa结合后

4、，就可避免TFPI和AT-III的灭活作用，于是在活化　　的血小板磷脂膜表面形成高效的凝血酶原复合物，促使快速形成足量的凝血酶。四、抗凝系统1.细胞抗凝机制：单核－巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原复合物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬作用。2.体液抗凝机制：1）丝氨酸蛋白酶抑制物　2）蛋白C和蛋白S抗凝体系　3）表面结合抑制4）组织因子途径抑制物☆　丝氨酸蛋白酶抑制物(serineproteaseinhibitors,Serpins)重要的Serpins有抗凝血酶、C1抑制物、α1抗胰蛋白酶、α2抗纤溶酶、α2巨球蛋白和肝素辅助因子II。抗凝药物与抗凝治疗常用的抗凝血药

5、包括肝素包括低分子量肝素，口服抗凝剂如法华林、醋硝香豆素等以及水蛭素和ATIII等一、肝素理化性质：为硫酸化的糖胺聚糖，分子量差异大(2000-40000)。药理作用：1.抗凝作用：灭活FIIa,FIXa,FXa,FXIa和FXIIa2.非凝血生物活性：降血脂；抗动脉粥样硬化：其他（抗炎、抗过敏、利尿和加强抗癌药作用等〕肝素作用机制直接抗凝：肝素对凝血因子具有弱的灭活作用。间接抗凝：为肝素发挥抗凝血作用的主要机制，可能的作用方式如下：1)与ATIII结合(LBS),导致ATII变构，暴露Arg反应中心，见下图。2)与HC－II结合(肝素分子大于26个糖单位，MW7800)高

6、浓度肝素使HC-II灭活FIIa速度提高1000倍；3)增强激活的PC抑制物的活性（灭活PC和Fxa,FIIa〕;4)促进内皮细胞释放TFPI同时增强其对TF-FVIIa的抑制作用。肝素的药代动力学给药途径：口服不吸收，采用皮下或静脉给药。皮下给药的优点：1.操作简单，费用低，患者可以自我注射。2.吸收缓慢而均匀。3.不需要实验室监护。4.不引起ATIII减少，有利于肝素发挥作用。5.出血少。6.肝素在皮下可以转化为分子量小的组分。分布：　Vd值较小(0.05-0.07L/kg)，分布不广。肝素的代谢：T1/2约为0.5-1.5h,Cl约为0.5-0.6ml/L肝素在体内的

7、清除机制1.细胞清除机制：内皮的吸附，网状内皮系统摄取等，速度较慢。2.体液中和机制：1).PF4(肝素中和因子)2).HRG(histidine-richglycoprotein,富组氨酸糖蛋白):HRG对肝素的亲和力大于ATIII,其结合速度为TSP(血小板凝血酶敏感蛋白)所提高。HRG对低分子量肝素的亲和力较低。3.为肝素酶分解，代谢产物、部分原形由肾脏排泄。临床提倡肝素小剂量化的原因1.肝素对ATIII仅起催化作用,肝素本身不被消耗，可反复使用。2.1µg肝素可抑制32U的FXa，1U的FXa能促使50U凝