hpa hif1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

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1、HPA、HIF。1Q在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义摘要目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。其主要死因常为术后转移，研究表明新生毛细血管的形成是肺癌侵袭转移的必要条件。本研究通过对非小细胞肺癌(NSCLC)组织中乙酰肝素酶(Heparanase，HPA)、缺氧诱导因子一la(HypoxiaInducibleFactors—la，HIF—la)、CD34及HPAmRNA表达的检测，进而探讨HPA、HIF—la及CD34的表达与非小细胞肺癌的生成、侵袭转移的关系；HPA、HIF．1a的表达对非小细

2、胞肺癌组织血管生成的影响；HPA与HIF—la的表达在非小细胞肺癌组织中的相关性，为进一步揭示肺癌侵袭转移机制提供理论依据。方法l、应用免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)PV-9000通用型二步法检测了72例非小细胞肺癌组织和20例癌旁组织中HPA、HIF．1a和CD34的表达。通过CD34的表达计算出平均微血管密度(MeanMicrovesselDensity，MVD)。2、应用原位杂交技术(InSituHybridization，ISH)检测了72例非小细胞肺癌组

3、织和20例癌旁组织中HPAmRNA的表达。结果1、HPA在非小细胞肺癌组织和癌旁组织的表达比较：采用ISH和IHC法分别检测HPAmRNA和蛋白在72例肺癌组织和20例癌旁组织中的表达，检测结果显示：无论是mRNA水平还是蛋白水平，非小细胞肺癌组织中HPA的表达(ISH：75．O％，IHC：72．2％)均显著高于癌旁组织(ISH：0．0％，IHC"O．O％)(P<0．05)。综合ISH和IHC方法检测结果显示，非小细胞肺癌中HPAmRNA和HPA表达均与肺癌的淋巴结转移及TNM分期关系密切(P<0

4、．05)；与患者年龄、性别、肿瘤最大直径、病理类型及肿瘤的分化程度无关(P>O．05)。非小细胞肺癌中HPAmRNA和HPA的表达具有极强的一致性(Pearson列联系数C--0．681)。2、HIF．1a在非小细胞肺癌组织和癌旁组织的表达比较：采用IHC法检测HIF．1a在72例肺癌组织和20例癌旁组织中的表达，检测结果显示：all,细胞肺癌组织中HIF．1a的表达(55．6％)显著高于癌旁组织(0．O％)(P<0．05)。检测结果表明，非小细胞肺癌组织中HIF．1a表达与肺癌的淋巴结转移及TN

5、M分期关系密切(P<0．05)；与患者年龄、性别、肿瘤最大直径、病理类型及肿瘤的分化程度无关(P>0．05)。3、CD34(MVD值)在非小细胞肺癌组织和癌旁组织的表达比较：采用IHC法检测72例肺癌组织、20例癌旁组织CD34的表达，检查结果显示，MVD值在肺癌组织中的表达(40．36±11．24)明显高于癌旁组织(14．06±3．52)(P<0．05)。检测结果表明，非小细胞肺癌组织中MVD值与肺癌的淋巴结转移及TNM分期关系密切(P

6、的分化程度无关(P>0．05)。4、肺癌组织中HPA的表达与血管生成：HPA阳性表达的肺癌组织中MVD值(44．24±11．62)显著高于HPA阴性表达的肺癌组织中MVD值(30．27±7．32)(P<0．05)，说明两者在表达强度方面可能具有一致性。5、肺癌组织中HIF．10t的表达与血管生成：HIF．1et阳性表达的肺癌组织中MVD值(46．624-11．80)显著高于HIF．10t阴性表达的肺癌组织中MVD值(33．52±6．53)(P

7、肺癌组织中HPAmRNA与HIF．1a的关系：肺癌组织中HPAmRNA的表达和HIF．10t的表达关系密切(X2=7．500，P<0．005，C=0．307)。7、肺癌组织中HPA与HIF—let的关系：肺癌组织中HPA的表达和HIF．1a的表达关系密切(X2=10．471，P

8、期密切相关。与患者的年龄，性别，肿瘤的最大直径，肺癌的组织学类型，肿瘤分化程度无关。在非小细胞肺癌组织中HPA的表达与HPAmRNA的表达关系密切，提示HPA的表达情况可以间接反映其mRNA表达水平，而且HPA的高表达可能与HPA基因转录水平的上调有关。2、HIF．1a在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁组织。因而提示HIF．1a可能与非小细胞肺癌的发生有关。非小细胞肺癌组织中HIF．1a的表达与肺癌的淋巴结转移和TNM分期密切相关。与患者的年龄，性别，肿瘤的最大直径，肺癌的组织