egfrpegfr和ecadherin在鼻咽癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

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1、优秀毕业论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：主生盈二璺)日期：—立坐年上月且日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保

2、存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：丝尘：墨1导师签痉!丝竺7日期：世年j月上日精品参考文献资料优秀毕业论文山精品参考文献资料优秀毕业论文博士学位论文中文摘要摘要鼻咽癌(NasopharyngealCarcinoma，NPC)是我国头颈部高发肿瘤之一，尤其广东、广西、湖南、福建和江西等五省是高发区。鼻咽癌大部分为低分化鳞癌，放射治疗为其首选治疗。但其低分化高转移的特点，使一部分病人在首诊时就出现了颈淋巴结和远处转移，而远处转移是鼻咽癌患者放疗后死亡的主要原因。鼻咽癌的侵袭转移是一个多环节、

3、多步骤的复杂过程，包括肿瘤细胞粘附力下降、移动、酶降解和血管生成等多种肿瘤细胞的生物学行为，转移的确切机制目前尚不十分明确。上皮．间充质转型(epithelial—mesenchymaltransition，EMT)是指上皮细胞向间质细胞转分化的现象，是多细胞生物形态学发生中的一个基本生理过程，表现为上皮细胞极性丧失，迁移能力增强，同时逐渐获得间质表型。EMT参与了上皮源性肿瘤的发生发展，尤其在肿瘤的侵袭转移方面。因此，对EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其调控机制的研究正越来越受到人们的关注。表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体酪氨酸激酶(receptortyrosine虹nase，

4、PTK)，属于I型受体酪氨酸激酶超家族。可在多种上皮，间叶，神经起源组织中表达，是涉及细胞增殖和肿瘤发生、发展中的极为重要的受体信号系统，和肿瘤的侵袭、转移、恶性程度及预后密切相关。自身磷酸化是EGFR的活性主要调节方式，EGFR通过磷酸化的酪氨酸残基与下游底物酶反应而传递信号。其下游主要的信号通路包括Ras。Raf二MEK-erk㈣K信号通路、P13K．Akt信号通路和JAK／STAT信号通路等。P13K。Akt信号通路活化是EMT发生的一个核心特征。E．cadherin是一类介导同源细胞间互相粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白，广泛分布于各类上皮细胞表面，在细胞形态发生、信号传导、细胞极性

5、和组织结构完整性的维持中起重要作用，E．cadherin表达的缺失可导致细胞形态异常，极性消失，细胞间黏附能力降低，生长失控并向邻近组织侵袭，E．cadherin的表达下调或者缺失是EMT过程中的关键事件。目前，同时对EMT，EGFR信号通路和E．cadherin在鼻咽癌侵袭转移中的调控机制及相互关系的相关研究还未见有报道。本研究旨精品参考文献资料优秀毕业论文博士学位论文中文摘要在探讨EGFR信号通路是否可以通过下调E．cadherin的表达调控鼻咽癌的EMT及转移侵袭能力，并分析EGFR，活化的EGFR(p．EGFR)和E．cadherin在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关

6、系。目的1．检测EGFR，活化的EGFR(p．EGFR)和E．cadherin蛋白在鼻咽癌组织中的表达水平，探讨其与鼻咽癌发生发展以及临床病理特征的关系，为临床上寻找鼻咽癌淋巴结转移和远处转移的肿瘤标志物提供研究基础；2．检测EGFR，P．EGFR和E．cadherin蛋白在鼻咽癌细胞系中的表达，探讨其与鼻咽癌细胞侵袭转移能力的相关性；3．探讨EGFR信号通路是否可以通过调节E．cadherin的表达调控鼻咽癌的EMT及转移侵袭能力。方法1．检测EGFR，P．EGFR和E．cadherin蛋白在鼻咽癌组织中的表达。取54例鼻咽癌组织标本作为实验组，23例鼻咽粘膜慢性炎组织做对照组。(

7、1)免疫组化法研究EGFR，P．EGFR和E．cadherin蛋白在54例鼻·．-咽癌组织中和23例鼻咽粘膜慢性炎组织中的表达水平；(2)探讨EGFR，P．EGFR和E．cadherin之间的关系及其与鼻咽癌临床病理特征的关系。2．探讨鼻咽癌细胞系中EGFR，P．EGFR和E．cadherin蛋白表达水平与其迁移能力和侵袭转移能力的关系，及其三种蛋白表达水平之间的关系，为后续试验筛选出干预的细胞系。采用鼻咽癌细胞系5．8F，CNE．1，CNE．2，6．10