小剂量环孢素a治疗成人特发性膜性肾病16例的临床观察

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1、小剂量环孢素A治疗成人特发性膜性肾病16例的临床观刘朝阳马胜银(安徽宿州皖北煤电集团总医院肾内科安徽宿州234000)【摘要】目的探讨小剂量环孢素A(CsA＞治疗成人特发性膜性肾病的临床疗效和不良反应。方法36例肾功能正常的成人特发性膜性肾病患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组16例采用泼尼松和环孢素联合治疗，对照组20例采用泼尼松和环磷酰胺(CTX)联合治疗。所有患者定期随访，复查24h尿蛋白、肝肾功能、血细胞、环孢素浓度等，共计观察12个月。结果分别于治疗12周、12个月时评估治疗效果。其中12个月末时治

2、疗组总有效率为75.0%，高于对照组的55.0%(P<0.05)。结论与CTX相比，小剂量CsA联用糖皮质激素对IMN治疗12个月的总体疗效较高，且CsA起效更快，近期疗效更好，不良反应更小。对于CTX治疗无效或复发的患者，CsA仍可能有效。【关键词】特发性膜性肾病环孢素环磷酰胺【中图分类号】R451【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)18-0034-02特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征中常见的病理类型，占成人原发性肾病综合征(NS)的20%〜40%[1]，具有病程长及药物治

3、疗相对不敏感的特点。现有资料证明单纯应用糖皮质激素无论是诱导膜性肾病患者的缓解，还是对肾功能的保护均无明显效果，缓解不佳的患者在延长激素疗程的同时更加重了其不良作用[2]。目前经前瞻性随机对照研究(RCT)公认的治疗方案主要有两种：环磷酰胺(CTX)联合足量糖皮质激素及环孢素A(CsA)联合小剂量激素。在CsA方案中，国际专家组目前意见仍推荐CsA起始剂量3-4mg?kg-l?d-l[3],我们采用糖皮质激素和较小起始剂量和维持剂量的环孢素联合治疗IMN，取得一定成效，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料收集

4、我科2006年3月-2011年4月门诊及住院确诊的IMN患者36例,年龄18—63(33.14±16.35)岁;其中男21例，女15例;病程1一48个月不等。均符合肾病综合征诊断标准，肝、肾功能、血细胞均正常；经肾活检病理诊断膜性肾病I-III期，排除继发肾脏疾病如乙肝相关性肾炎、药物、肿瘤等。1.2治疗方法36例患者随机分为CsA组16例(n=16),CTX组20例(n=20)，两组患者年龄、性别、病程、病情差异无统计学意义。CsA组中12例为初治患者，另外5例曾接受其他免疫抑制剂治疗或足量激素

5、治疗，其中包括CTX治疗无效2例，奋效后再复发1例。两组患者均给予相同的基础治疗如抗凝、ACEI、ARB等。两组同样给予醋酸泼尼松0.8—1.0mg?kg-l?d-l。8周后减量，每周减5mg,至0.5mg?kg-l?d-l视病情维持1-3个月，随后每2周减量10%至0.4mg?kg-l?d-l，隔日一次维持。治疗组M吋给予环孢素软胶囊，起始量1.0—1.5mg?kg-l?d-l，监测并维持血药浓度谷值为100-200μg?L-l,以后根据疗效及药物谷浓度调整剂量，2〜3个月无效者，逐渐加量，最大剂量&l

6、e;2.5mg?kg-l?d-l。有效者当尿蛋白<lg/d时开始减量，每2〜3个月减量约1/4〜1/3,至0.5〜1.0mg?kg-l?d-l维持。对照组同吋给予环磷酰胺治疗，环磷酰胺每月冲击1.0g,共冲击5.0〜6.0g，此后每2个月冲击1.0g,总量150mg/kg。1.3观察指标两组第1个月每周检测一次，以后每月检测一次。随访指标包括血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、肝肾功能、CsA浓度等，同吋观察尿量、水肿情况以及不适主诉等，记录治疗中出现的不良反应。1.4近期疗效判定标准治疗12周后进行疗效评

7、定。评定标准：完全缓解(CR)：24小吋尿蛋白<0.4g,血浆白蛋白>35g八。部分缓解(PR):24小时尿蛋白<0.4〜l.Og,血浆白蛋白>30g/L。无效(NR):24小吋尿蛋白>1.0g,血浆白蛋白<30g/L。以完全缓解+部分缓解合并计算总有效率。1.5统计学方法采用SPSSII.0软件进行数据处理，计量资料用x-±s表示，采用t检验;计数资料用χ2检验。以P<0.05代表差异显著。2结果2.1两组患者治疗前后的临床指标比较治疗12周后，

8、两组患者24h尿蛋白定量、血胆固醇、甘油三脂较治疗前显著下降(P<0.05),血清白蛋白均较治疗前显著升高(P<0.05)；CsA组的24h尿蛋白、胆固醇、甘汕三脂显著低于CTX组(P<0.05),血清白蛋白显著高于CTX组(<0.05)。两组患者的血肌酐比较差异无统计学意义(P>0.05),而CTX组的白细胞显著低于CsA组(P<0.05)o见表1