《t淋巴细胞》ppt课件

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1、T淋巴细胞一、T淋巴细胞的表面分子及其作用二、T淋巴细胞亚群三、T淋巴细胞功能T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成，由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。T细胞执行特异性细胞免疫应答并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用一、T淋巴细胞表面分子TCR－CD3复合物TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型结构相似两条异源二聚体肽链藉二硫键组成的跨膜分子每条肽链含V、C区，类似Ig结构TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3（γδεζη）分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别

2、抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子转导T细胞活化的第一信号CD4主要分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC细胞等表面；是HIV受体，与APC表面MHC-II分子非多态区结合CD8主要分布于成熟Tc细胞表面，与APC表面MHC-I分子非多态区结合既能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导2.CD4和CD8分子加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用通过胞浆区的CxCP基序与p56lck酪氨酸激酶相连，参与T细胞活化和增殖信号转导CD4和CD8－T细胞辅助受体3.协同（辅助）信号分子协同信号分子TCR-CD

3、3复合分子可提供第1信号协同刺激信号(costimulatouysignal)或第2信号参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28--CD80/86，CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。CD40LTAPCCD28CD80/86CTLA4CD40LFA－1ICAM－1LFA－2LFA－31、CD28和CTLA-4T细胞与APC细胞间的主要辅助分子2、ICOS3、CD40L4、CD25、LFA-1和ICAM-14.其它一些受体丝裂原受体细胞因子受体病毒受体二、T细胞分化发育胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键因素胸腺基质细胞（TSC）细胞因子胸腺激素双阴性期

4、（DN）原T细胞（pro-T）、前T细胞（pre-T）αβTCR－、CD3－、CD4－、CD8－双阳性期（DP）αβTCR＋、CD3low、CD4＋、CD8＋单阳性期（SP）αβTCR＋、CD3＋、CD4＋αβTCR＋、CD3＋、CD8＋成熟T细胞，具有识别抗原、介导免疫应答及参与免疫调节的功能1.T细胞发育的阳性选择（positiveselection）CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别

5、抗原时具有MHC限制性2.T细胞发育的阴性选择（negativeselection）其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆获中枢耐受DP或经阳性选择的SP的T细胞T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择三、T细胞亚群1）根据TCR种类αβT、γδT细胞在末梢血主要为αβT细胞可占95%，而γδT细胞只占1%～10%。αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞，两者特性和功能均不相同。TCRαβT和TCRγδT细胞TCR分布表型识别抗原MHC限制功能TCRαβTTCRγδT极大多样性60-70％,外周淋巴组织

6、成熟CD2CD3CD4/CD88－17aa经典MHCTh、Tc较少多样性5-15％,粘膜上皮成熟大多数CD2CD3简单多肽、HSP、脂类、多糖MHC样分子Tc2）根据T细胞是否表达CD4或CD8分类CD4+T细胞或CD8+T细胞TCRαβTCD4+细胞：CD2+、CD3+、CD4+、CD8-TCR识别抗原是MHCⅡ类分子限制性TH0、Th1和Th2、行使Tc、Ts功能TCRαβTCD8+细胞：CD2+、CD3+、CD4-、CD8+TCR识别抗原是MHCI类分子限制性行使Tc、Ts功能Th细胞根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。Tc细胞杀伤、分泌IFNγ

7、、IL-4、IL-5和IL-10Ts细胞TDTH主要为CD4+Th13）功能性亚群：Th、Tc、TDTH、Ts4）初始T细胞和记忆性T细胞记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞表达CD45RA5）NK1.1T细胞其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原1）免疫调节功能（Th1、Th2、Ts）2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT）3）介导超敏反应（TDTH）四、T细胞功能CD4＋辅助性T细胞CD8＋杀伤性T细胞细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用3.抑制性T细胞4.迟