老年前列腺癌手术前后外周血调节性t细胞变化的临床意义

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1、老年前列腺癌手术前后外周血调节性T细胞变化的临床意义【摘要】目的探讨老年前列腺癌(PCa)患者手术前后外周血调节性T细胞(TrCs)比例的变化和临床意义。方法采用流式细胞技术检测14例老年PCa患者治疗前后和9例健康对照组外周血中T细胞亚群和CD4+CD25+TrCs的比例，观察其变化情况。结果老年PCa患者术前CD3、CD8较健康对照者降低，但差异无统计学意义(P>0.05);手术前后CD4均明显低于健康对照组，术前CD4+CD25+TrCs显著高于健康对照组和术后水平(P<0.05)，术后水平

2、与健康对照组无明显差异(P>0.05);老年PCa病理级别越高，外周血CD4+CD25+TrCs的比例越高，G3～4级者的外周血CD4+CD25+TrCs的比例显著高于中低级别PCa患者(P<0.05);术后CD4+CD25+TrCs降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年PCa患者存在免疫功能失调和免疫抑制的情况;外周血CD4+CD25+TrCs比例的增加与PCa的病理分级有一定关系。【关键词】PCa癌;CD4+CD25+调节性T细胞;流式细胞术有研究表明CD4+CD25+调节性

3、T细胞(regulatoryTcells,TrCs)比例增高是肿瘤免疫抑制导致多种实体肿瘤进展和化疗耐受的重要原因之一〔1〕。本研究采用流式细胞术检测手术治疗前后老年前列腺癌(PCa)患者外周血T细胞，并与健康对照者比较，探讨免疫治疗在老年PCa综合治疗中的价值。　　1材料与方法　　1.1研究对象选择2007年6月至2008年6月在我院泌尿外科住院的初治无远处转移的老年PCa患者14例(PCa组)，年龄59～91岁，平均(61.2±4.4)岁。全部病例均行PCa根治术，术后病理均证实为腺癌。健康对照组9例，年

4、龄59～78岁，平均(61.9±3.2)岁，所有研究对象采血前3个月及治疗中均未使用过免疫制剂。　　1.2方法老年PCa组手术前后和健康对照组均于晨起空腹抽取外周静脉血10ml，EDTA抗凝。应用BeckmanCoulterEPICSXL型流式细胞仪(美国Coulter公司产品)检测外周血单个核细胞膜表面CD3、CD4、CD8和CD4+CD25+TrCs数量。　　1.3主要试剂CD3Cy5单克隆抗体、CD8FITC/CD28RPE单克隆抗体、CD4FITC/CD25RPE/CD3Cy5单克隆抗体

5、、CD3FITC/CD16+56RPE/CD45Cy5单克隆抗体均为美国BD公司产品。　　1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件，计量数据以x±s表示，采用多个样本均数比较的单因素进行方差分析(oneanKeuls(SNKq)检验。　　2结果　　2.1老年PCa组手术前后外周血TrCs变化与健康对照组比较，PCa组术前CD3、CD8较健康对照组降低，但差异无统计学意义(P>0.05);手术前后CD4均明显低于健康对照组，术前CD4+CD25+TrCs显著高于术后水平和健康对照组(P<

6、;0.05)，术后水平与健康对照组无明显差异(P>0.05)。见表1。表1老年PCa患者手术前后外周血TrCs变化比较与健康对照组比较：1)P<0.05;与术后比较：2)P<0.05　　2.2肿瘤分化程度与TrCs的关系老年PCa病理级别越高，外周血CD4+CD25+TrCs的比例越高，G3～4级者外周血CD4+CD25+TrCs的比例显著高于中低级别老年PCa患者(P<0.05)，术后虽有降低，但无显著差异(P>0.05)。见表2。表2PCa分化程度与TrCs的关系与G3～4级

7、比较：1)P<0.05;与术前比较：2)P<0.05　　3讨论　　CD4+CD25+TrCs是调节免疫功能的一个T细胞亚群，在维持机体免疫自稳、调控免疫应答方面起重要作用，主要参与抑制自身免疫性疾病的发生和肿瘤的免疫调节。肿瘤环境中CD4+CD25+TrCs比例增加可导致肿瘤免疫失调，去除这细胞群可以有效诱导肿瘤免疫。CD4+CD25+TrCs的免疫抑制机制目前尚不完全清楚。有学者体外实验数据表明在培养基中添加IL2、抗CD28抗体或脂多糖，TrCs会发生增殖〔2，3〕。癌症患者中许多由自体同源

8、T细胞识别的肿瘤相关抗原已被证实是正常的自体成分，而不是突变基因的异常产物，表明肿瘤免疫在一定程度上也是一种自身免疫〔4〕。已有的实验证据表明，CD4+CD25+TrCs可以从多方面抑制自然免疫和适应性免疫，包括：①TrCs以接触依赖、抗原非特异的方式抑制CD4+和CD8+T细胞的增殖及分泌IL2;②通过下调MHCⅡ类分子、CD80、CD86在树突细胞的表达而影响抗原递呈;③阻碍高亲和力识别肿瘤