临床医学毕业论文老年前列腺癌手术前后外周血调节性t细胞变化的临床意义

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1、XX大学毕业论文老年前列腺癌手术前后外周血调节性T细胞变化的临床意义2014年6月25日老年前列腺癌手术前后外周血调节性T细胞变化的临床意义【摘耍】目的探讨老年前列腺癌(PCa)患者手术前后外周血调节性T细胞(TrCs)比例的变化和临床意义。方法采用流式细胞技术检测14例老年PCa患者治疗询后和9例健康对照组外周血中T细胞亚群和CD4+CD25+TrCs的比例，观察其变化情况。结果老年PCa患者术前CD3、CD8较健康对照者降低，但差异无统计学意义(P0.05);手术前后CD4均明显低于健康对照组，术前CD4+CD25+TrCs显著高于健康对照组和术后水平(P0.05),术

2、后水平与健康对照组无明显差异(P0.05);老年PCa病理级别越高，夕卜周血CD4+CD25+TrCs的比例越高，G3〜4级者的外周血CD4+CD25+TfCs的比例显著高于中低级别PCa患者(P0.05);术后CD4+CD25+TrCs降低但差异无统计学意义(P0.05)。结论老年PCa患者存在免疫功能失调和免疫抑制的情况;外周血CD4+CD25+TrCs比例的增加与PCa的病理分级冇一定关系。【关键词】PCa癌;CD4+CD25+调节性T细胞;流式细胞术有研究表明CD4+CD25+调节性T细胞(regulatoryTcells,TrCs)比例增高是肿瘤免疫抑制导致多种实

3、体肿瘤进展和化疗耐受的重要原因Z—(1)。本研究采用流式细胞术检测手术治疗前后老年前列腺癌(PCa)患者外周血T细胞，并与健康对照者比较，探讨免疫治疗在老年PCa综合治疗中的价值。1材料与方法1」研究对象选择2007年6月至2008年6月在我院泌尿外科住院的初治无远处转移的老年PCa患者14例(PCa组)，年龄59〜91岁,平均(61.2±4.4)岁。全部病例均行PCa根治术，术后病理均证实为腺癌。健康对照组9例，年龄59〜78岁，平均(61.9±3.2)岁，所有研究对象采血前3个月及治疗中均未使用过免疫制剂。1.2方法老年PCa组手术前后和健康对照组均于晨起空腹抽取外周静

4、脉血10ml,EDTA抗凝。应用BeckmanCoulterEPICSXL型流式细胞仪(美国Coulter公司产品)检测外周血单个核细胞膜表面CD3、CD4、CD8和CD4+CD25+TrCs数量。1.3主耍试剂CD3Cy5单克隆抗体、CD8FITC/CD28RPE单克隆抗体、CD4FITC/CD25RPE/CD3Cy5单克隆抗体、CD3FITC/CD16+56RPE/CD45Cy5单克隆抗体均为美国BD公司产品。1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件，计量数据以x土s表示，采用多个样本均数比较的单因素进行方差分析(onewayANOVA)和StudentNewman

5、Keuls(SNKq)检验。2结果2」老年PCa组手术前后外周血TrCs变化与健康对照组比较，PCa组术前CD3、CD8较健康对照组降低但差异无统计学意义(P0.05);手术询后CD4均明显低于健康对照组，术前CD4+CD25+TrCs显著高于术后水平和健康对照组(P0.05),术后水平与健康对照组无明显差异(P0.05)o见表1。表1老年PCa患者手术前后外周血TrCs变化比较与健康对照组比较:DP0.05;与术后比较：2)P0.052.2肿瘤分化程度与TrCs的关系老年PCa病理级别越高，外周血CD4+CD25+TrCs的比例越高，G3〜4级者外周血CD4+CD25+T

6、rCs的比例显著高于屮低级别老年PCa患者(P0.05),术后虽冇降低，但无显著差异(P0.05)。见表2。表2PCa分化程度与TrCs的关系与G3〜4级比较：l)P0.05;与术前比较：2)P0.05CD4+CD25+TrCs是调节免疫功能的一个T细胞亚群，在维持机体免疫门稳、调控免疫应答方面起重要作用，主要参与抑制自身免疫性疾病的发生和肿瘤的免疫调节。肿瘤环境屮CD4+CD25+T「Cs比例增加可导致肿瘤免疫失调，去除这细胞群可以有效诱导肿瘤免疫。CD4+CD25+1YCS的免疫抑制机制目前谄不完全清楚。冇学者体外实验数据表明在培养基屮添加IL2、抗CD28抗体或脂多糖

7、，TrCs会发生增殖（2,3）。癌症患者中许多由口体同源T细胞识别的肿瘤相关抗原已被证实是正常的自体成分，而不是突变基因的异常产物，表明肿瘤免疫在一定程度上也是一种自身免疫（4）。已有的实验证据表明，CD4+CD25+TrCs可以从多方面抑制口然免疫和适应性免疫，包扌乩①TrCs以接触依赖、抗原非特异的方式抑制CD4+和CD8+T细胞的增殖及分泌IL2;②通过下调MHCII类分了、CD80、CD86在树突细胞的表达而影响抗原递呈;③阻碍高亲和力识别肿瘤的效应T细胞库的增殖以抑制肿瘤免疫;④抑制效应细胞进入肿瘤部位，