脆性组氨酸三聚体基因在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

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1、脆性组氨酸三聚体基因在舌鳞状细胞癌中的表达及意义作者：张英怀,王洁,董福生，谷建琦【摘要】目的探讨脆性组氨酸三聚体基因在舌鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化SP法检测30例舌鳞状细胞癌和12例正常舌粘膜鳞状上皮组织中FHIT的表达情况。结果舌鳞状细胞癌组织中FHIT的阳性率（40.0%）显著低于正常舌粘膜组织（75.0%）（P<0.05）。FHIT的表达与年龄、性别无关(P>0.05)，而与分化程度相关，分化程度越低，FHIT的失表达越明显(P<0.05)。结论FHIT可能在舌癌的发生发展中发

2、挥重要作用。【关键词】脆性组氨酸三聚体；免疫组织化学；基因；舌癌TheExpressionandSignificanceofFHITinSquamousCellCarcinomaofTongueKeymunohistochemistry；Gene；Tonguecancer舌鳞状细胞癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤，其恶性程度高，预后差，发病机制仍不清楚。脆性组氨酸三聚体(Fragilehistidinetriad，FHIT)基因是1996年分离出来的新的候选抑癌基因。许多研究都表明FHIT基因的缺失与众多肿瘤的发生发展密切

3、相关。但FHIT和舌鳞状细胞癌的关系等相关研究国内鲜见报道，国外亦不多见。本研究采用免疫组化方法研究舌鳞状细胞癌中FHIT的表达及意义，探讨FHIT在舌鳞状细胞癌发生中的作用。1资料与方法1.1资料收集河北医科大学附属第二医院1991～2004年手术切除的舌鳞状细胞癌石蜡包埋组织标本30例。由2位高年病理医师复查全部病例所有病理切片，按P，Mn2+和Mg2+可刺激其活性，而Zn2+可抑制其活性。许多研究表明，在生理状态下，FHIT基因存在于大多数正常组织，而在多种肿瘤组织中如头颈癌、食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等都

4、有不同程度的减少甚至缺失，并发现与FHIT基因转录及缺失有关，包括等位基因的缺失、基因重排以及细胞基因的异常。有学者认为在人上皮性癌细胞中普遍存在FHIT基因杂合子和/或纯合子的缺失[2]。FHIT基因失活尤其发生在那些暴露于致癌环境而形成的上皮性来源的肿瘤中。本研究发现FHIT蛋白在正常舌粘膜的阳性表达率为75.0%，而且多为强阳性。在舌鳞状细胞癌中有60.0%存在FHIT蛋白的减少或缺失，这与以往口腔鳞状细胞癌的研究结果基本一致[37]。有研究发现，FHIT基因的低表达随着肿瘤分化程度的降低和淋巴结转移有增强趋势。

5、也有研究表明，FHIT的表达与组织学分级及肿瘤的增殖活性成负相关，并且FHIT表达丢失的患者趋向于不良预后，即与短期生存率有关[8]。Lee等[3]对41例舌鳞状细胞癌标本的研究显示28例出现FHIT表达缺失（68%），而且FHIT表达缺失与疾病自然存活时间的长短呈显著相关性，与肿瘤大小和疾病所处阶段有关。本研究发现FHIT的失表达与舌鳞状细胞癌的病理学分级具有相关性(P＜0.05),而与患者的年龄、性别无关。本研究还发现，在正常舌粘膜组织中，FHIT蛋白表达于基底细胞和棘层细胞，而角化层及粒层基本无表达，这与VanHe

6、erden[1]的初次研究结论不太一致。但后来该作者同样用免疫组化的方法以三种不同来源的FHIT抗体对正常口腔粘膜组织的表达进行比较，结果发现用ZymedGSTFHIT时在基底细胞和基底旁细胞强染色[7]，这与我们的研究结果一致，而KCCGSTFHIT则相反。说明用不同来源的抗体，FHIT蛋白的表达部位可能会有所不同，但在正常口腔粘膜（包括舌粘膜）的强阳性表达却都是一致的。本研究中还有少数几例正常舌粘膜出现FHIT蛋白的减少甚至缺失，可能与该基因的不稳定性及多态性有关，它们是否具备正常功能，目前还不清楚，有待于进一步

7、探讨。关于FHIT的抑癌机制，可能以FHIT蛋白与其相互作用蛋白的结合为主，而以水解酶的作用次之[911]。FHIT在肿瘤发生中的作用尚不十分清楚，可能因其失活引起Ap3A或类似复合物在体内的积累，刺激DNA聚合酶ɑ合成DNA，使细胞通过细胞周期G1期控制点，进入S期，也可能因其失活后细胞对外界应激能力下降而发生恶性转化。综上所述，FHIT基因的改变可能在舌鳞状细胞癌的发生发展中发挥重要作用，FHIT的失表达可能是诊断舌鳞状细胞癌和判断其预后的一个有用指标。但FHIT在舌鳞状细胞癌发生中的机制及与其他诸多基因改变的复杂

8、关系还需要进一步研究。【参考