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1、中医药调节肿瘤免疫逃逸机制研究进展论文.freelol/L时对PGE2有抑制作用,与时间和浓度正相关。苦参碱20也可抑制大肠癌HT-29细胞COX-2mRNA蛋白表达及PGE2合成水平。3中药对荷瘤机体Th1/Th2漂移的影响根据细胞因子分泌模式,CD4＋T细胞可分为Th1和Th2亚群,Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-β等细胞因子,介导细胞免疫,细胞毒性T细胞和巨噬细胞活化以及迟发型超敏反应等；Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等细胞因子,介导体液免疫,B细胞和嗜酸性粒细胞活化以及IgE的生成等。Th1和Th
2、2亚群,二者相互之间有拮抗作用,它们之间的不平衡会导致某类细胞的过度增殖,从而产生免疫功能紊乱。现已发现,非小细胞肺癌、直肠癌、卵巢癌等多种荷瘤机体内Th2型细胞因子占优势,且其漂移与肿瘤的恶性程度呈正相关。季氏等21采用RT-PCR和ELISA法检测发现,牛膝多糖能在转录水平和翻译水平促进Th1类细胞因子IFN-γ的分泌,而抑制Th2类细胞因子IL-4的分泌(呈现时间和剂量依赖性),能初步纠正肺癌患者Th1和Th2细胞因子的失衡。赤芍总苷22也能提高荷瘤鼠IL-2、TNF-α的分泌,维持Th1的优势状态；人参皂苷Rg323能使肿瘤放疗患者外周血Th1/Th2向免疫增强的方向漂移。在复方研究中
3、,蒋氏等24研究发现,“参阳”方可显著增加舌鳞癌SD大鼠血清Th1型细胞因子TNF-α和IL-2的含量,对血清中IFN-γ的含量也有一定的增加作用,同时能显著降低Th2型细胞因子IL-4和IL-10的表达。而益气散结泄水复方(人参、生黄芪、椒目、桑白皮等)配伍温热药(白术、桂枝、附子、干姜)较单用该复方更能延长癌性胸水模型小鼠的生存期,提高胸水中IL-2、IFN-γ含量,而单用温热药未见此效果25。荷瘤机体内细胞因子的分泌和调控是一个非常复杂的机制,除考虑机体本身的免疫状态外,肿瘤细胞分泌的细胞因子对机体的免疫状态也有明显的影响,肿瘤细胞分泌的TGF-β、IL-10等均可以引起荷瘤机体局部或全
4、身Th1/Th2的漂移。在抑制肿瘤分泌抑制性因子的同时,增加其分泌Th1型细胞因子也是改善肿瘤局部微环境免疫抑制状态的有效途径。有研究表明,黄芪能下调肿瘤细胞Th2型细胞因子而诱生Th1型细胞因子26-27。王氏等28也发现,益气平悬饮能促进小鼠LeRNA的表达,抑制TGF-β1mRNA的表达。4结语肿瘤本身就是一个多因素多基因的疾病。肿瘤能在人体内发生并持续发展,是由于肿瘤细胞在长期的形成过程中,形成了多重免疫逃逸机制,躲避了免疫系统的监视。这些逃逸机制涉及了肿瘤细胞免疫过程中肿瘤抗原表达,抗原识别加工和提呈,T细胞增殖活化和分化以及免疫效应的产生这一系列环节。预防根治肿瘤,就必须对肿瘤本身
5、和机体免疫系统从各个水平、各个环节、多个靶点同时调整。而西药为单一化合物,有特定的作用靶点和专一的作用方式,对抗是其主要作用机理,其作用靶点单一；而肿瘤疫苗等生物疗法也是通过单靶点作用来激活多环节、多靶点受抑的免疫系统,其应用前景也很难预知。传统中药与西药的作用模式不同,有多种天然有效成分的单味中药和经过君、臣、佐、使配伍的复方都是活性物质群,可同时作用于多个靶点,呈现多效性。既然多环节逃离免疫系统的监视是肿瘤发生的根源,在整体观指导下运用多靶点多效应的中药或复方来防治肿瘤就有显而易见的优势。然而,中药抗肿瘤主要还是集中在诱导凋亡、调节机体免疫机能等方面,中药调控肿瘤免疫逃逸的研究还非常有限。
6、已有研究基本上只涉及相关分子的表达,未能深入到基因水平和信号转导等具体机制。此外,目前的研究方法多把单味中药、复方或组分作为一个化学药物进行研究,未能突出中医药理论指导下中药的作用特点。【
