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1、IDO与肿瘤免疫逃逸研究进展贾云泷,王郁,刘丽华河北医科大学第四医院生物治疗科河北石家庄050035按下述格式补充:[基金项目]国家自然科学基金资助项目(No.30901788,No.81272619)。ProjectsupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No.30901788,No.81272619).[作者简介](只介绍第一作者)黄邵洪(1976-),男,福建省福州市人,博士,主要从事胸部肿瘤基础及临床研究。E-mail:le
2、gendhuang@126.com[通信作者]叶升(YeSheng,correspondingauthor),E-mail:yes20111212@163.com【摘要】:吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是一种免疫调节酶,能够抑制效应T细胞和NK细胞的增殖与功能,并且与调节性T细胞形成了正反馈调节环路,抑制微环境内的抗肿瘤免疫应答,在肿瘤的免疫逃逸中发挥着重要作用。肿瘤细胞可以募集能够表达IDO的树突状细胞(dendriticcells,DC)进
3、入肿瘤微环境,在肿瘤浸润组织和引流淋巴结中都可以发现高水平表达IDO的DC。IDO的免疫抑制效应可以被其竞争性抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)所阻断,其异构体D-1-MT在前临床试验中可以干扰肿瘤细胞的免疫逃逸,显著增强放疗、化疗和免疫治疗的疗效,有望成为一种新的抗肿瘤药物。【关键词】:IDO;T细胞;NK细胞;免疫逃逸;免疫治疗AdvancesofIDOinTumorImmuneEscapeYunlongJia,YuWang,LihuaLiuDepartme
4、ntofBiotherapy,TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,HebeiProvinceShijiazhuang,050035,China[Abstract]:Indoleamine2,3-dioxygenase(IDO)isanimmunoregulatoryenzymewhichcansuppressanti-tumorimmuneresponse.IDOanticipatestumorimmuneescapethroughvariouspat
5、hwaysincludinginducingeffectorTcellsanergyandnaturalkiller(NK)cellsdysfunction,formingapositivefeedbackcirclewithregulatoryTcells(Tregs).Tumorcellsarecompetenttorecruitdendrtiticcells(DC)expressingIDOintothemicroenvironmenttoescapefromimmunesurveillanc
6、e,thusDCwithhighlevelofIDOcanbefoundintumorinfiltratingtissuesanddraininglymphnodes.1-methyl-tryptophan(1-MT),canreverseIDO’simmunosuppressiveinfluenceasIDO’scompetitiveinhibitor,anditsisomerD-1-MThasshownitsefficacywhensynergizingwithradiotherapy,chem
7、otherapyandimmunotherapyinclinicaltrial,whichmightbeanewpromisinganti-tumortherapy.[KeyWords]:IDO;Tcell;NKcell;immuneescape;immunotherapy吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是机体内一种天然存在的免疫调节酶,能够通过抑制淋巴细胞的功能在微环境内形成免疫抑制状态。肿瘤细胞可以利用这种负向的免疫调节来逃避免疫系统的识别与
8、杀伤,进而不断发展与转移。在肿瘤浸润组织和肿瘤引流淋巴结(tumor-draininglymphnode,TDLN)中均存在高水平表达的IDO,且IDO表达水平与患者预后呈明显的负相关关系[1,2],IDO的高表达在临床上可以独立作为提示作为肿瘤预后不良的独立预测指标。IDO与肿瘤免疫逃逸的关系是现今肿瘤学的研究热点之一。本文就近年来IDO与肿瘤免疫逃逸的研究进展作一综述。1、IDO的生物学特性IDO是肝脏以外唯一可催化色氨酸分子氧化裂解使其沿犬尿酸途径分解代谢的限速