牛磺酸对肝细胞损伤保护作用的研究进展论文

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1、牛磺酸对肝细胞损伤保护作用的研究进展论文【关键词】牛磺酸；肝细胞损伤；细胞保护；肝硬化牛磺酸又名2-氨基乙磺酸，是一种由含硫氨基酸转化而来的β-氨基酸，游离存在于人体内各种组织，是动物体内含量最为丰富的自由氨基酸。牛磺酸作为名贵中药“牛黄”的有效成分，它具有清热、镇痛、镇静、抗惊厥、抗血小板聚集，抗心率失常、降血压、降血糖、增加免疫力、补胆、保肝解毒、调节血管张力、矫正体内氨基酸失衡等多种药理作用。越来越多的证据表明牛磺酸具有广泛的生物学作用，血液、免疫、生殖系统、视觉功能都需要牛磺酸，它还作为中枢抑制性神经递质调节中枢神经系统。研

2、究发现牛磺酸是通过调节细胞钙稳定、清除氧自由基、抑制膜脂质过氧化、维持细胞渗透压、稳定细胞膜等多种机理发挥作用［1,2］。肝脏是合成牛磺酸的主要场所.freelRNA含量。此外，牛磺酸对肝脏细胞TGF-β1基因表达亦有显著抑制作用。牛磺酸能显著减轻四氯化碳（CCl4）所致大鼠肝纤维化程度。韦新等［6,7］研究发现，牛磺酸能显著降低大鼠血清ALT、总胆红素(TBil)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)及肝组织MDA水平，明显提高大鼠血清白蛋白(Alb)及肝组织中SOD活性，抑制细胞因子TGF-β1和TNF-α的

3、表达，这些变化表明牛磺酸具有抗肝纤维化和减轻炎症反应作用，其机理可能与抗脂质过氧化有关。梁健等［8］也证实牛磺酸能降低ALT、HA和PCⅢ水平，明显降低TGF-β1的表达，同时提高肝细胞色素P450和细胞色素b5含量，并促使被激活的肝星状细胞凋亡，明显减轻纤维化程度。肝纤维化的本质是多种因素促使肝组织基质成分合成增多，降解减少，过量沉积在肝内引起。Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维是基质主要成分，检测其在肝组织含量是判断肝纤维化程度重要指标。已有研究证实牛磺酸通过降低组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原而减轻肝纤维化程度［9,10］。3牛磺酸对酒精性肝损伤的保护作用

4、长期大量饮酒对肝脏功能有损害，除可引起酒精性肝炎和肝硬化外，还容易发生酒精性脂肪肝，此种脂肪肝主要是属于甘油三酯(TG)堆积的类型。刘辉等［11］等实验证实牛磺酸可显著降低TG含量，并通过对大鼠肝脏冰冻切片的量化分析发现，牛磺酸能显著降低大鼠肝脏的损伤程度。袁华华等［12,13］研究发现，牛磺酸可以有效降低酒精性脂肪肝大鼠血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TG和甲状腺激素T4含量，提高大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甲状腺激素T3含量；牛磺酸能使大鼠肝组织中SOD和GSH-Px活性增强，降低MDA

5、含量；病理切片也观察到牛磺酸能够减轻肝的病理损伤程度，表现为牛磺酸干预后大鼠肝细胞脂肪变性数量明显减少，脂肪空泡变性程度明显减轻。以上的生化检测和病理观察结果提示：牛磺酸对酒精脂肪肝病大鼠脂肪代谢有一定的影响，并对饮酒大鼠的肝脏起到一定的保护作用。4牛磺酸抑制肝细胞凋亡及对肝缺血再灌注损伤的保护作用肝脏外科作为治疗多种良、恶性肝胆疾病的有效手段而应用于临床，但术中常需在常温下阻断入肝血流，这势必造成肝脏缺血—再灌注损伤。肝脏的缺血和缺血再灌注损伤不仅能引起肝细胞坏死，还可导致肝细胞凋亡。韦新等［14］发现牛磺酸能显著抑制CCl4诱导

6、的肝细胞凋亡，而抑制细胞凋亡的机制则与增强Bc1-2表达及抑制Bax和TGF-β的表达有关。肝细胞内氧自由基(OFR)过量产生及钙离子超载是肝脏缺血—再灌注损伤的两个基本病理机制。牛磺酸作为自由基清除剂在体内可能具有非常重要的生理学作用。肝缺血再灌注以后，线粒体呼吸功能和氧化磷酸化功能显著降低，引起线粒体脂质过氧化损伤，并可造成线粒体内GSH下降，使线粒体抗氧化系统活性下降；同时可引起线粒体内钙积聚、游离钙浓度明显升高以及镁的丢失。这些结果说明线粒体能量代谢障碍是缺血再灌注损伤的始动环节，而氧自由基是造成损伤的主要因素，牛磺酸对缺血

7、再灌注损伤过程中线粒体损伤的各个环节均起保护作用［15］。佟立权等［16］在实验中观察到牛磺酸能明显拮抗兔肝脏缺血—再灌注引起ALT和AST的升高，因为ALT是对肝细胞急性损害程度的重要敏感观察指标，所以ALT升高结果证实，牛磺酸对兔肝脏缺血—再灌注损伤具有明显的保护作用。周乾毅等［17,18］研究发现，糖原含量和增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PA)在牛磺酸药物处理组大鼠肝细胞中的表达明显高于肝缺血再灌注组，肝细胞糖原含量增高预示着肝细胞对缺血再灌注损伤的耐受力增强，PA在一定程度上

8、反映肝再生过程中细胞的增殖能力。由此提示牛磺酸对大鼠肝缺血再灌注损伤过程中肝细胞增殖能力具有一定的保护作用。5结语牛磺酸对多种因素引起的肝细胞损伤具有保护作用，并能抑制因药物和缺血再灌注等引起的肝细胞凋亡，但其作用机理尚不十分清楚，牛