尿酸与心肾疾病危险论文

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1、尿酸与心肾疾病危险论文王俊杰朱苏红刘梅芳刘文彦【摘要】血清尿酸水平不仅与肾脏疾病有关，而且可能是肾脏疾病的独立危险因素。高尿酸血症也可能是心血管疾病及高血压的独立风险因素。动物模型的建立证明，尿酸可能诱发肾脏微血管病变，从而引起内皮细胞功能变化，最终导致冠脉病变和高血压的发生。【关键词】尿酸;肾脏疾病;心血管疾病从19世纪后期开始，痛风与高血压、糖尿病、肾脏疾病及心血管疾病的关系就一直被观察。早期的研究者，如FrederickMahomed，AlexanderHaig和NathanSmithDavis等猜测.fre

2、eled首次提出尿酸可能导致高血压。随后，许多有关痛风与高血压、肥胖症或心血管疾病关系的报道出现。的确，在没有降低尿酸水平的药物的年代，大约70%的痛风病人都偏肥胖，50%有高血压，90%有不同程度的心脏疾病2。这样，痛风似乎就是心血管疾病的一个重要危险因素。也有流行病学研究证明，尿酸并非是心血管疾病的独立风险因素3。有学者认为，那些证明尿酸是独立因素的研究并没有充分控制好其它风险因素。而且，如果尿酸是风险因素，那么它诱发疾病的机制应当很明显才对。另外，其他学者认为，尿酸的主要功能之一是抗氧化，而这是有益于心血管疾

3、病的4。所以，很多专家推断，心血管疾病患者，他们尿酸水平的升高可能只是因为一些常见因素，比如肾小球滤过率减小、高胰岛素血症、肾血管收缩或使用利尿剂(这些因素能减少肾脏尿酸的排泄)或饮酒过量、组织缺血或氧化应激(这些因素可增加尿酸的生成)1。1.2尿酸和肾脏疾病有关尿酸水平和肾脏疾病之间的关系也存在类似争议。在还没有降低尿酸水平的药物之前，有痛风的病人50%以上都有肾功能不全，尸体解剖时100%有肾脏疾病2。痛风病人的肾脏损伤有一些特点，即严重的小动脉硬化、肾小球硬化症及肾间质纤维化，且常伴有肾外髓的尿酸结晶。“痛风

4、性肾病”即由此而来。然而，肾脏损伤源于尿酸结晶的想法似乎也并不完美，因为尿酸结晶是病灶性的，这不能很好的解释痛风疾病分散性的特点。而且，痛风性肾病最典型的结果，即严重的小动脉硬化和肾小球硬化症，并不能区别于长久高血压或年龄所造成的类似症状1。因此，在过去30年里，人们普遍认为尿酸不是肾脏疾病的风险因素。2尿酸和心肾疾病——重新评价一些很好地控制了其它很多危险因素的研究表明，尿酸可能是诱发心血管和肾脏疾病的独立因素5。动物模型和细胞培养的实验也证明了尿酸可能诱发心血管和肾脏疾病的机制1。而且，临床初期试验也报道了降低

5、尿酸水平有益于心血管和肾脏疾病6。由此，人们开始重新评价尿酸在心肾疾病中的作用。2.1高尿酸血症性高血压近来，实验和临床研究都支持高尿酸可能导致高血压的观点。比如高尿酸血症能增加5年内高血压发病的风险7，8。高尿酸血症常发生在前期高血压1，尤其当出现微量蛋白尿的时候9。高尿酸(330μmol·L-1)几乎存在于90%的原发性高血压成人组，而在继发性高血压成人组，尿酸水平明显较低10。这些研究表明，高尿酸血症可能并非源于高血压，并不只是高血压的一个继发结果。初步临床试验也支持尿酸对早发型原发性高血压的作用。在一项研究

6、中，对一组有高尿酸血症的成年高血压患者应用别嘌呤醇降低血压，另一组给予安慰剂。结果，用别嘌呤醇组血压降低，而且降低幅度与大部分降压药效果类似。应用别嘌呤醇后，尿酸水平降低至小于300μmol·L-1时，86%的患者血压变为正常(22人中有19人)，相比之下，应用安慰剂者只有3%(30人中有1人)恢复正常6。2.1.1尿酸与肾血管收缩轻度高尿酸血症动物模型的建立，直接证明高尿酸可能导致高血压。给予大鼠尿酸酶抑制剂，尿酸水平增加，几周后高血压形成11。在这种动物模型中，血压水平直接与血清尿酸水平有关，而且在应用黄嘌呤氧

7、化酶抑制剂以减少尿酸生成，或应用尿酸排泄药后都出现血压降低。研究也表明，高血压的形成归因于尿酸诱发的肾血管收缩，而后者是血管内皮细胞NO含量减少及肾素-血管紧张素系统激活的结果。同样，在人体也证明，高尿酸水平与内皮功能障碍及血浆肾素活性增加有关1。2.1.2尿酸与肾微血管损伤高尿酸血症模型建立后一段时间，大鼠发生了微血管肾脏病。微血管肾脏病的组织学病变类似小动脉硬化，后者是原发性高血压的典型损伤12。在应用利尿剂降低了血压时，这种微血管病变仍在进展。研究证明，一方面，尿酸能诱发血管平滑肌细胞增殖，炎症，氧化应激及局

8、部肾素-血管紧张素系统的激活13。另一方面，它也能抑制内皮细胞增殖、迁移，诱发其凋亡14。因此，明显增加的尿酸不仅可能加速内皮细胞损耗，而且会阻碍组织的恢复过程。微血管病变及尿酸对内皮细胞和血管平滑肌细胞的直接作用表明，尿酸可能并非依赖于高血压，而是单独引起微血管病。肾脏微血管损伤可能是尿酸引发高血压的另一种机制。例如，应用血管紧张素II或阻断NO合成，从而