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时间:2018-07-07
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1、尿酸与心肾疾病的论文【摘要】血清尿酸水平不仅与肾脏疾病有关,而且可能是肾脏疾病的独立危险因素。高尿酸血症也可能是心血管疾病及高血压的独立风险因素。动物模型的建立证明,尿酸可能诱发肾脏微血管病变,从而引起内皮细胞功能变化,最终导致冠脉病变和高血压的发生。【关键词】尿酸;肾脏疾病;心血管疾病 从19世纪后期开始,痛风与高血压、糖尿病、肾脏疾病及心血管疾病的关系就一直被观察。早期的研究者,如frederickmahomed,alexanderhaig和nathansmithdavis等猜测,尿酸可能是高血压或肾脏疾病的原因
2、之一[1]。直到20世纪50年代中期,尿酸和心血管疾病之间的关系才被重新注意。从那时起,许多流行病学研究报道了血清尿酸水平和各种心血管疾病的关系[1]。这些关系的重要性仍存在争议。 虽然目前并没有公认,无症状高尿酸血症患者应进行治疗,以降低心肾疾病风险。但随着有关尿酸影响心肾疾病的报道的增多,我们认为有必要进行临床试验,以确定降低尿酸水平是否可以预防或治疗心肾疾病。 1尿酸和心肾疾病——孰因孰果? 1.1尿酸和心血管疾病 在18世纪,siralfredgarrod首次证明,痛风与血浆中尿酸水平有关。frede
3、rickakbarmohamed首次提出尿酸可能导致高血压。.随后,许多有关痛风与高血压、肥胖症或心血管疾病关系的报道出现。的确,在没有降低尿酸水平的药物的年代,大约70%的痛风病人都偏肥胖,50%有高血压,90%有不同程度的心脏疾病[2]。这样,痛风似乎就是心血管疾病的一个重要危险因素。 也有流行病学研究证明,尿酸并非是心血管疾病的独立风险因素[3]。有学者认为,那些证明尿酸是独立因素的研究并没有充分控制好其它风险因素。而且,如果尿酸是风险因素,那么它诱发疾病的机制应当很明显才对。另外,其他学者认为,尿酸的主要功
4、能之一是抗氧化,而这是有益于心血管疾病的[4]。所以,很多专家推断,心血管疾病患者,他们尿酸水平的升高可能只是因为一些常见因素,比如肾小球滤过率减小、高胰岛素血症、肾血管收缩或使用利尿剂(这些因素能减少肾脏尿酸的排泄)或饮酒过量、组织缺血或氧化应激(这些因素可增加尿酸的生成)[1]。 1.2尿酸和肾脏疾病 有关尿酸水平和肾脏疾病之间的关系也存在类似争议。在还没有降低尿酸水平的药物之前,有痛风的病人50%以上都有肾功能不全,尸体解剖时100%有肾脏疾病[2]。痛风病人的肾脏损伤有一些特点,即严重的小动脉硬化、肾小球
5、硬化症及肾间质纤维化,且常伴有肾外髓的尿酸结晶。“痛风性肾病”即由此而来。然而,肾脏损伤源于尿酸结晶的想法似乎也并不完美,因为尿酸结晶是病灶性的,这不能很好的解释痛风疾病分散性的特点。而且,痛风性肾病最典型的结果,即严重的小动脉硬化和肾小球硬化症,并不能区别于长久高血压或年龄所造成的类似症状[1]。因此,在过去30年里,人们普遍认为尿酸不是肾脏疾病的风险因素。 2尿酸和心肾疾病——重新评价 一些很好地控制了其它很多危险因素的研究表明,尿酸可能是诱发心血管和肾脏疾病的独立因素[5]。动物模型和细胞培养的实验也证明了
6、尿酸可能诱发心血管和肾脏疾病的机制[1]。而且,临床初期试验也报道了降低尿酸水平有益于心血管和肾脏疾病[6]。由此,人们开始重新评价尿酸在心肾疾病中的作用。 2.1高尿酸血症性高血压 近来,实验和临床研究都支持高尿酸可能导致高血压的观点。比如高尿酸血症能增加5年内高血压发病的风险[7,8]。高尿酸血症常发生在前期高血压[1],尤其当出现微量蛋白尿的时候[9]。高尿酸(>330μmol·l-1)几乎存在于90%的原发性高血压成人组,而在继发性高血压成人组,尿酸水平明显较低[10]。这些研究表明,高尿酸血症可能
7、并非源于高血压,并不只是高血压的一个继发结果。 初步临床试验也支持尿酸对早发型原发性高血压的作用。在一项研究中,对一组有高尿酸血症的成年高血压患者应用别嘌呤醇降低血压,另一组给予安慰剂。结果,用别嘌呤醇组血压降低,而且降低幅度与大部分降压药效果类似。应用别嘌呤醇后,尿酸水平降低至小于300μmol·l-1时,86%的患者血压变为正常(22人中有19人),相比之下,应用安慰剂者只有3%(30人中有1人)恢复正常[6]。 2.1.1尿酸与肾血管收缩 轻度高尿酸血症动物模型的建立,直接证明高尿酸可能导致高血压。给予大
8、鼠尿酸酶抑制剂,尿酸水平增加,几周后高血压形成[11]。在这种动物模型中,血压水平直接与血清尿酸水平有关,而且在应用黄嘌呤氧化酶抑制剂以减少尿酸生成,或应用尿酸排泄药后都出现血压降低。研究也表明,高血压的形成归因于尿酸诱发的肾血管收缩,而后者是血管内皮细胞no含量减少及肾素-血管紧张素系统激活的结果。同样,在人体也证明,高尿酸水平与内皮功能障碍
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