th1-th2在慢性丙型肝炎发病机制中的作用论文

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1、TH1/TH2在慢性丙型肝炎发病机制中的作用论文.freellevelsofTh1cytoines,interferongamma(IFN-gammn)andinter-leukin(IL)-2,andTh2cytokines,IL-4andIL-6,ea-suredbyusingenzyme-linkedimmunosorbentassay.Thirty-fiveindividualsalcontrolsand30chronicHBVinfectedpatientsasdiseasecontrolsalcontrols(P0.05).Simi-la

2、rly,thelevelsofTh1cytokine(IL-2)alsoroseinindividu-alsalcon-trols(P0.05).Homalevelslightlyincreased,buttherealcontrols(P0.05).CONCLUSIONLevelsofTh2cytokinesarehigherthanTh1cytokineinHCVinfection.ThissuggeststhattheremightexistaloaypartlyberesponsibleforthepersistenceofHCVinfect

3、ion.0引言研究表明,感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病及移植排斥反应等与Th1/Th2失衡有关[1].近年来有关细胞因子在肝炎病毒免疫中的作用研究较多,但仍存在一些问题.C),前者主要产生Th1类细胞因子,后者主要产生Th2类细胞因子,表明HCV感染慢性化的原因与缺乏Th1类细胞因子有关.然而,Ferrari等[3]的研究结果则发现,慢性丙肝患者外周血很容易得到HCV特异性CD4,CD8反应,并且Th1类细胞因子占优势.由此可见,HCV感染中细胞因子的作用还有待证实.我们通过检测血清中的IFN-,IL-2,IL-4和IL-6的表达水平,观察T

4、h1/Th2变化,探讨其在慢性丙型肝炎发病中的作用,为今后寻找调节和平衡Th1/Th2的措施,指导临床治疗提供实验的证据.现将结果报告如下.1对象和方法1.1对象健康献血员20(男15,女5)例,为正常对照(对照血清标本来自本校唐都医院献血科,肝功正常,肝炎病毒标志物阴性),平均年龄30(25~35)岁.慢性乙型肝炎(中度)30(男15,女15)例作为疾病对照,平均年龄32.5(24~41)岁.慢性丙型肝炎(中度)35(男20,女15)例,平均年龄31(23~39)岁.65例肝炎血清标本来自本校唐都医院感染病科门诊及住院患者,诊断符合1995年(北京

5、)第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修定的诊断标准.1.2方法试剂:IFN-检测试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司,批号991225;IL-2,IL-4和IL-6检测试剂盒购自上海森雄实业有限公司,批号0009089.方法:IFN-,IL-2,IL-4和IL-6检测采用双抗体夹心酶联分析法.从已平衡至室温的密封袋中取出所需板条,分别将标本及不同浓度标准品(100μL/孔)加入相应孔中,然后再加入生物素化抗体工作液(50μL/孔)和酶结合物(20~25℃)共同孵育120min.洗板3次.先后加入底物A,B各100μL/孔,避光置室温10~30min.加

6、入终止液50μL/孔,混匀后即刻在ELISA读数仪上测量A450值,绘制标准曲线,并测定各血清标本中IFN-,IL-2,IL-4和IL-6的浓度(ngL-1).以IFN-浓度代表Th1,IL-4浓度代表Th2,从而计算Th1与Th2的比值.统计学处理:采用基于秩次的非参数检验等.2结果2.1正常对照组、乙肝组、丙肝组患者血清四种细胞因子的水平见Tab1.表1正常对照组、乙肝组、丙肝组患者血清四种细胞因子的水平略2.2对照组、乙肝组、丙肝组的Th1/Th2比值见Fig1.图1略3讨论HCV是一种RNA病毒,是导致输血后肝炎和非甲非乙型肝炎的主要病原,呈

7、世界性流行.大约50%~90%的患者病程转为慢性,其中,分别有8%~46%和11%~19%发展为肝硬化和肝细胞肝癌[4].相比之下,约10%HBV感染者病程转为慢性.可见,慢性化率高是HCV感染的主要临床特征之一.有关丙型肝炎慢性化机制目前尚不明了.一般认为,HCV在体内的持续感染是由病毒和机体免疫状态两方面的因素决定的.就病毒因素而言,①典型的HCV感染为低滴度病毒血症,对机体的刺激性小,不足以引起机体的免疫应答[5];②由HCV高度变异性所产生的大量准种可逃避宿主的免疫攻击[6];③HCV不同基因型引起的免疫应答的强度不尽相同[7].HCV1b型

8、虽有较强的复制能力,但其抗原表达能力差,所诱导产生的免疫反应较为低下,因而有利于HCV的持续感染.至于宿主的

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