米诺环素对衰老痴呆大鼠脑组织enos、inos表达的影响

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1、米诺环素对衰老痴呆大鼠脑组织eNOS、iNOS表达的影响作者：赵宇蔡志友晏勇余昌胤张骏黄良国晏宁承欧梅李洁颖蒋萍【摘要】目的观察米诺环素(minocycline)对衰老痴呆大鼠学习记忆和脑组织eNOS、iNOS表达的影响，探讨米诺环素对衰老痴呆脑保护作用机制。方法组)、米诺环素治疗组(MT组)。酶联免疫吸附法和免疫组织化学法检测大鼠脑组织eNOS、iNOS的含量，行为学检测大鼠记忆学习改变。结果MT、M组与S组大鼠前后两次跳台实验、水迷宫实验的结果有显著性差异(P＜0.01)，MT组与M组大鼠前后两次跳台实验、水迷宫实验

2、的检测结果有显著性差异(P＜0.01)。MT组iNOS表达较M组降低(P＜0.01),MT组eNOS表达较M组增高(P＜0.01)；MT组eNOS、iNOS表达较S组增高(P＜0.01)；M组eNOS、iNOS表达较S组显著增高(P＜0.01)。结论米诺环素能降低衰老痴呆大鼠脑组织iNOS、增强eNOS表达抑制氧化应激反应发挥脑保护作用。【关键词】痴呆；米诺环素；一氧化氮合酶【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofminocyclineontheexpressionsofeN

3、OSandiNOSinbrainofageddementiarat，andstudyitsneuroprotectionmechanismforageddementia.MethodsinocyclinecandecreasetheexpressionofiNOSandincreasetheexpressionofeNOSinageddementia.Minocyclinecanplaysuchaneuroprotectionroleinageddementiaratsbyrestrainingoxidativestre

4、ssaction.【Keyentia;Minocycline;Nitricoxidesynthas　　一氧化氮合酶(NOS)是催化一氧化氮(NO)生物合成的酶，广泛存在于各种类型的细胞中。内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)可以激活血管平滑肌细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，使胞内cAMP浓度升高，从而起到扩张血管、抑制血小板和白细胞黏附、聚集的作用，发挥神经保护功能〔1〕。诱导性一氧化氮合酶(iNOS)主要分布于巨噬细胞、炎性中性粒细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、小胶质细胞和星型细胞等，一旦合成就不断地产生NO，直至底物耗尽，过

5、量产生的NO可通过活性氮、氧化应激效应对脑组织造成损害〔2〕。米诺环素作为四环素类药物中一种有效的神经细胞保护剂，在抑制神经炎症〔3〕、抑制小胶质细胞激活〔4〕、抑制基质金属蛋白酶表达〔5，6〕、抑制活性氧产物和氧化应激的发生〔7，8〕、抑制细胞调亡〔9〕过程等发挥脑保护作用。本研究通过观察衰老痴呆大鼠动物模型脑组织eNOS和iNOS的表达，探索NOS在衰老痴呆中的发病机制，并采用米诺环素对衰老痴呆大鼠进行干预，探讨米诺环素对衰老痴呆脑保护作用的机制。　　1材料与方法　　1.1材料　　10g，第三军医大学野战外科研究所提

6、供,动物中心许可证号：渝实动设施准第260号)。米诺环素胶囊(100mg/粒)：中国惠式制药有限公司，生产日期：2006年6月8日，生产批号：06060874。eNOS、iNOS化学检测试剂盒：福建迈新生物技术有限公司；D半乳糖(Dgal)：上海试剂二厂；大鼠跳台和大鼠穿梭箱程序自动控制仪均由重庆市神经病学重点实验室提供。　　1.2方法　　1.2.1衰老痴呆模型制备和分组　　参照　　1.3统计学处理　　所有数据以x±s表示，全部数据采用SPSS11.0软件包进行统计学处理，同一组内不同时相点的比较采用方差分析，两组之

7、间同一时相点的比较采用t检验。　　2结果　　2.1水迷宫、穿梭箱实验结果　　穿梭箱实验检测显示M组大鼠的电击次数与S组比较显著增加(P＜0.01)，主动逃避次数显著降低(P＜0.01)；M组大鼠的学习潜伏期和记忆潜伏期时间显著延长(P＜0.01)；MT组与M组同时相点比较电击次数显著降低(P＜0.01)，主动逃避次数显著增高(P＜0.01)，MT组大鼠的学习潜伏期和记忆潜伏期时间显著延长(P＜0.01)，M组各组间大鼠行为学的检测结果间差异无显著性(P＞0.05)，MT组各组间大鼠行为学的检测结果差异也无显著性(P＞0.

8、05)(表1)。表1水迷宫、穿梭箱实验结果(略)　　2.2iNOS的表达与分析　　ELISA法检测iNOS显示M组脑组织内iNOS水平明显增高(P＜0.01),经过米诺环素治疗后，iNOS水平显著降低(P＜0.01)(表2)。免疫组织化学法OD值与ELISA值具有一致性，模型鼠脑组织内iNOS水平显著增高(P＜0.0