醒脑静注射液对内毒素休克家兔血浆细胞因子含量的影响论文

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1、醒脑静注射液对内毒素休克家兔血浆细胞因子含量的影响论文【摘要】目的：探讨醒脑静注射液治疗内毒素休克的可能机制。方法：日本大耳白兔18只，随机分为正常对照组、LPS组、LPS+XNJ组，每组各6只。采用耳缘静脉注射LPS复制兔内毒素休克模型，分别进行治疗，于治疗后0、1、2、3h观察各组平均动脉压(MAP)、心率(HR)、存活率，并取血用ELISA双抗体夹心法检测血浆TNF-α及IL-10的含量。结果：LPS组平均动脉压在0h后迅速下降，心率明显加快，2h后又迅速减慢;PLS+XNJ组平均动脉压在0h后平缓下降.

2、freela公司;兔TNF-α、IL-10试剂盒，均购自上海西唐生物科技有限公司。1.3仪器BL-420生物机能实验系统。1.4动物实验日本大耳白兔18只，随机分为正常组6只，LPS组6只，LPS+XNJ组6只。耳缘静脉注射1%戊巴比妥钠全麻，分离右颈总动脉，插管，BL-420生理仪观察并记录平均动脉压、心率变化。分离右侧股动脉插管放血。待10-20min平均动脉压稳定后记录平均动脉压、心率并定为记录0点。LPS组和LPS+XNJ组沿耳缘静脉推注LPS2.4mg·kg-1，正常组推注等量生理盐水。待血压下降至正

3、常的2/3后，治疗组沿耳缘静脉推注醒脑静注射液0.5ml·kg-1，正常组和模型组推注等量生理盐水。以上各组分别于推注后0、1、2、3h取血2ml，同时回输等量生理盐水。所取血以3000r·min-1离心10min，取血浆测TNFα及IL10的含量。15观察并计算动物的存活率16细胞因子(TNFα以及IL10)测定按试剂盒说明操作，设空白管、标准管和测定管，各管一式两份。450nm读取吸光值，绘制标准曲线，在标准曲线上读取各待测标本含量。1.7统计学处理采用SPSS16.0forin动脉血压即下降至

4、正常的2/3，PLS组在0h开始平均动脉压进行性下降;PLS+XNJ组在0h开始平均动脉压平缓下降，具体数值如表1示。LPS组0h心率明显加快，在1h达到顶峰，2h迅速下降，3h降至最低，直至死亡;LPS+XNJ组0h心率明显加快，1h达到顶峰，2h开始减慢，减慢幅度较LPS组小。2.2存活率正常组动物全部存活，存活率为100%。注射LPS后3h,LPS组动物全部死亡，存活率为0。注射LPS后3h,LPS+XNJ组动物全部存活，存活率为100%。2.3血浆TNFα检测正常组兔血浆TNFα浓度在4个时间点无变

5、化(p0.05)。LPS组血浆TNFα浓度在4个时间点表现趋势为逐渐增高，与0时间点比较差异均有显著性(p0.01)。LPS+XNJ组血浆TNFα浓度在0时间点为峰值，在1h、2h、3h逐渐下降，与0时间点比较差异均有显著性(p0.05，p0.01)。在0h、1h、2h、3h时间点正常组、LPS组、LPS+XNJ组比较，差异均有显著性(p0.05，p0.01)。具体数值如表2示。2.4血浆IL10检测正常组兔血浆IL10浓度在4个时间点无变化(p0.05)。LPS组血浆IL10浓度在4个时间点表现趋势

6、为逐渐增高，与0时间点比较差异均有显著性(p0.05，p0.05)。LPS+XNJ组血浆IL10浓度在2时间点为峰值，3h时明显下降，与组内0时间点比较差异有显著性(p0.01)，与同一时间点LPS组比较，差异均有显著性(p0.01)。具体数值如表3示。3讨论内毒素进入机体后以游离的形式释放或以内毒素-菌体蛋白复合体的形式释放。在血液循环中的内毒素可刺激机体产生一系列的生物活性介质，从而介导了众多病理生理学效应。近年研究认为，促炎和抗炎性介质共同失控性释放是引起内毒素休克的主要原因5，它导致了免疫反应性失常，

7、改变了免疫细胞的免疫性，引起内皮细胞的损伤和全身炎症反应综合征(SystemicInflammatoryResponseSyndrome，SIRS)，炎症介质在其发病机制中起重要作用。肿瘤坏死因子α(Tumornecrosisfactorα,TNFα)是内毒素进入人体内诱导机体效应细胞产生炎症反应最早出现的一种炎症介质，被认为起到关键作用。实验证明6，内毒素损伤存在着TNFα等血清促炎细胞因子水平的升高，单核细胞或外周血单核细胞及巨噬细胞核转录因子κB(Nucleartranscriptionfacto

8、rkappaB，NFκB)活性的增强，进而启动包括IL8等其它细胞因子和粘附分子的炎症分子的表达。TNFα生成后，又可刺激单核巨嗜细胞生成一系列介质而形成瀑布效应，造成机体死亡。表1促炎因子TNFα浓度的变化表2抗炎因子IL10浓度的变注：LPS组与正常组同时间点比较△P0.05，△△P0.01;LPS+XNJ组与LPS组同时间点比较▲P0.05，▲▲P0.01;与组内0h