穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚及抗氧化作用的影响论文

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1、穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚及抗氧化作用的影响论文钟富有，李良东，黄志华，熊丽娇，曾靖【摘要】目的观察穿心莲内酯对异丙肾上腺素（ISO）所致大鼠心肌肥厚的保护作用并探讨其对抗氧化作用的影响。方法采用ISO1mg·kg-1·d-1，背部皮下注射，连续10d，建立大鼠心肌肥厚模型。造模第2天开始给大鼠皮下注射不同浓度的穿心莲内酯、溶剂或NS.freelmol·kg-1）及高剂量组（0.3mmol·kg-1）。正常对照组给予皮下注射生理盐水，其余各组背部皮下注射ISO1mg·kg-1·d-1，连续10d，制作心肌肥厚模型。于造模后第2天开始

2、各组分别皮下注射等体积的NS（模型组）、DMSO（溶剂对照组）、AP0.1mmol·kg-1（AP低剂量组）及0.3mmol·kg-1（AP高剂量组），1次/d，连续14d。2.2心脏重量指数和左心室重量参数的测定末次给药后禁食12h，称重后麻醉断头取血，取出心脏，去除结缔组织，用生理盐水洗净，滤纸吸干后称全心重量，剪除心房和右心室，称左心室重量，计算心脏重量指数和左心室重量参数。心脏重量参数=全心重(mg)／体质量(g)；左心室重量指数(LHDA含量测定大鼠断头取血，于4℃，2000r/min，离心10min，分离血清，严格按试

3、剂盒说明，测定血清LDH、CK、SOD活性及MDA含量。2.4统计学分析实验数据采用Graphpadprism4.0软件进行单因素方差分析,结果以柱状图表示，P＜0.05认为有统计学意义。3结果3.1AP对心肌肥厚大鼠心脏重量指数和左心室重量参数的影响心肌肥厚模型组及溶剂对照组心脏重量指数及左心室重量参数较正常对照组明显增大(P0.001)。AP低剂量组与心肌肥厚模型组比较心脏重量指数及左心室重量参数显著下降(P0.01)（见表1）。提示AP有保护大鼠心肌肥厚的作用。表1AP对心肌肥厚大鼠心脏重量指数及左心室重量参数的影响(略)3

4、.2AP对心肌肥厚大鼠血清LDH及CK活性的影响如表2所示，与正常对照组比较，心肌肥厚模型组及溶剂对照组血清LDH（P0.05）及CK（P0.05）活性均升高；给予高剂量及低剂量AP后，血清LDH（P0.05）及CK（P0.001，P0.05）均降低，但未发现有剂量依赖效应。表2AP对心肌肥厚大鼠血清LDH及CK活性的影响(略)3.3AP对心肌肥厚大鼠血清MDA含量及SOD活性的影响与正常对照组比较，心肌肥厚模型组血清MDA含量明显升高(P0.01)，SOD活性明显降低(P0.05)。给予高剂量及低剂量AP治疗后，血清MDA明显下

5、降（P0.05）、SOD活性显著升高（P0.05）但无剂量依赖性（见表3）。表3AP对心肌肥厚大鼠血清MDA含量及SOD活性的影响(略)4讨论心肌肥厚特别是左室肥厚是导致中风、心肌梗塞、心律失常、猝死、心绞痛、心力衰竭和肾衰竭的主要危险因素。本实验研究了AP对ISO所致大鼠心肌肥厚的保护作用，结果表明AP能有效减轻ISO所致大鼠心肌肥厚。异丙肾上腺素为β肾上腺素受体激动药，对β受体有很强的激动作用，可加快心率、加速传导，心肌耗氧量明显增加，环磷酸腺苷(cAMP)生成和糖原合成增加，从而促进心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成，心肌细胞肥

6、大。另外，循环和心脏局部儿茶酚胺含量增加，可引起脂质代谢异常及引起体内氧自由基（OFR）生成增加［11］。OFR可进攻生物膜的类脂分子，引起类脂分子中多不饱和脂肪酸的脂质过氧化，从而损伤生物膜，产生大量的脂质自由基。OFR可致线粒体结构破坏和功能障碍，抑制ATP合成体系中的酶，使ATP合成减少，心肌能量缺乏，导致心肌肥厚的发生发展［11，12］。MDA为脂质过氧化的中间产物，实验中观察到，模型组血清MDA含量升高，经AP治疗后，血清MDA含量降低，提示AP具有抗脂质过氧化作用，从而对心肌细胞起保护作用；血清中LDH及CK活性降低，

7、也显示心肌酶漏出减少，细胞膜的损伤减轻。SOD是体内清除OFR的重要酶之一，本实验结果显示，大鼠心肌肥厚时SOD活性降低，而AP治疗后，SOD活性明显升高。因此，AP可能通过提高SOD活性，增强心肌组织的抗氧化能力，降低脂质过氧化损伤，减弱心肌细胞的损伤与重构的病理过程，从而起着抗心肌肥厚作用。【