补肾益精中药在干细胞研究中的应用进展论文

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1、补肾益精中药在干细胞研究中的应用进展论文童晓云，杨忠奇，冼绍祥，赵立诚【摘要】干细胞研究是目前国内外科学界关注研究的热点领域，文章回顾了补肾益精中药促进干细胞向成骨细胞、造血细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肝细胞及生殖细胞等多方面增殖分化的研究，为干细胞的研究提供了新的思路。【关键词】补肾益精中药干细胞分化干细胞研究是近些年来国内外科学界关注的热点领域，由于干细胞具有多向分化及自我增殖的能力，故在细胞替代治疗、基因治疗、组织工程等方面具有良好的应用前景。祖国医学认为：肾藏精主生殖.freelolecule，VCAM-1）的表达，增加骨髓基质细胞的增殖能力。上述诸多研究证实

2、了肾精充足，髓海充盈，则可促进骨髓的造血功能。2.3补肾益精中药促进心肌细胞及血管内皮细胞的分化有学者对补肾益精中药在心血管系统再生修复方面的应用有所报道，如朱丹燕等［12，13］研究了淫羊藿苷诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化的作用，结果发现，10-7mol/L淫羊藿苷可体外诱导胚胎干细胞分化为心肌细胞，分化的心肌细胞经免疫荧光染色后，心脏α-辅肌动蛋白、肌钙蛋白T呈阳性。血管生成属于中医“血”“脉”理论范畴，“脉为血之府”，现代医学认为来源于骨髓的内皮祖细胞参与胚胎期及出生后血管的新生与修复，与祖国医学“肾主骨藏精、精血同源”理论有相通之处。王蕾等［14］通过免疫组化的方法观察补肾

3、生血药（熟地、山茱萸、黄芪、阿胶等）对老年金黄地鼠子宫组织血管生成因子碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响，结果表明补肾生血药能够明显改善老龄动物的生理性肾虚症状,且促进局部血管生成。张树成等［15～17］研究补肾生血方(山茱萸、熟地黄、龟甲胶、阿胶、当归等)和补肾调经方(当归、熟地黄、菟丝子、枸杞子、五灵脂等)对老年雌性金黄地鼠（符合老年生理性肾虚症状）的促血管再生作用，发现这两个方药均具促进子宫组织血管生成作用，提示补肾中药具有整体促血管新生作用。并采用自身对照方法，对服用补肾调经中药前后的人治疗前后着床期子宫内膜组织的VEGF、VE

4、GF受体（VEGFR）、bFGF/FGF、血小板衍化生长因子受体-α（PDGFR-α）、表皮生长因子受体（EGFR）进行免疫组化的对比分析，结果发现服用中药后5种血管生成因子的表达强度和阳性细胞率均明显增加，提示中药具有整体促进血管生成的作用，并进而提出“补肾生脉”说。由上可见，补益肾精治疗可促使骨髓干细胞向成骨细胞分化，并可促进骨髓造血干/祖细胞、心肌细胞、内皮祖细胞等的增殖分化能力，揭示了“肾主骨生髓化血”的科学内涵。3补肾益精中药促进神经细胞再生肾主骨生髓，而“脑为髓之海”（《灵枢·海论》），“髓者，以脑为主”（《素问·奇病论》），“人始生，先成精，精成而脑髓生”(《灵枢·

5、经脉》)，所以脑和髓的名称虽然不同，而实际上是同出肾精一源的，肾精是脑髓形成的物质基础，肾精充足则脑髓充盈，人体便精力旺盛，智慧灵活；肾精不足脑髓空虚，导致记忆力、智力下降。《灵枢·海论》曰：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”补肾益精中药改善记忆力减退、反应迟钝、思维丧失、神志呆钝等症状的功能已被很多实验证实，多种中医脑病如痴呆、中风后遗症、小儿脑瘫、儿童智力低下、脑萎缩等均表现出脑髓虚损的证候,由于肾精亏损是直接原因，故均可从肾论治，通过补肾填精、充髓益智以治本［18］。国内有不少学者根据祖国医学“肾藏精生髓通脑”的理论，开展了补肾益精中药诱导骨髓干细胞向

6、神经细胞分化的研究，如张进等［19］观察发现龟版水煎液可体外诱导分离培养的大鼠骨髓间充质干细胞转分化为神经干细胞，但未能被诱导为神经元样细胞与星形胶质细胞。陈东风等［20］观察龟版含药血清体外诱导成鼠骨髓间充质干细胞分化为神经元的能力，结果发现成年大鼠骨髓间充质干细胞受龟版血清诱导后神经元样细胞NF表达阳性，且阳性表达达到高峰，故认为补肾中药龟版可减轻神经损伤症状，并对局灶性脑缺血后神经干细胞有促进增殖作用。高唱等［21］研究左归丸（主要成分为熟地黄、怀山药、枸杞子、山茱萸、菟丝子、牛膝、鹿角胶、龟版胶等）对分离培养乳鼠神经干细胞增殖分化的作用，发现左归丸可部分拮抗左旋单钠谷氨酸

7、对神经干细胞的抑制作用，显著增加Nestin阳性细胞的比率。蔡光先等［22］探讨地黄多糖对骨髓间充质干细胞分化为神经细胞的诱导效应，地黄多糖组经地黄多糖诱导培养24h后细胞显示为典型的神经细胞样形态，神经丝蛋白与胶质纤维酸性蛋白阳性细胞数均明显高于β-巯基乙醇组，而对照组神经丝蛋白及胶质纤维酸性蛋白染色均为阴性。因此认为，地黄多糖具有诱导骨髓间充质干细胞分化为神经样细胞的作用。故目前的研究结果表明，补益肾精治疗可促使骨髓干细胞向神经样细胞分化，揭示出“肾藏精生髓通脑”的科学内涵。