补肾益精中药在干细胞研究中的应用进展

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1、补肾益精中药在干细胞研究中的应用进展童晓云，杨忠奇，冼绍祥，赵立诚【摘要】　　干细胞研究是目前国内外科学界关注研究的热点领域，文章回顾了补肾益精中药促进干细胞向成骨细胞、造血细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肝细胞及生殖细胞等多方面增殖分化的研究，为干细胞的研究提供了新的思路。【关键词】补肾益精中药干细胞分化　　干细胞研究是近些年来国内外科学界关注的热点领域，由于干细胞具有多向分化及自我增殖的能力，故在细胞替代治疗、基因治疗、组织工程等方面具有良好的应用前景。祖国医学认为：肾藏精主生殖，肾主骨生髓化血

2、通于脑，肾精的盛衰决定着人体的生长、发育与生殖。由于肾精在内涵及功能上与干细胞有相似之处，目前相关的大量研究表明，许多补肾益精中药可促进骨髓造血干细胞增殖分化，并可促进成骨细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肝细胞及生殖细胞等的再生，故加强补肾益精的研究可望为干细胞开创新的治疗途径。现将补肾益精中药在干细胞研究中的应用进展综述如下。　　1肾精与干细胞的相似性　　祖国医学认为，精是生命的根源物质，精气藏于肾。《素问·六节脏象论》说：“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也。”《素问·金匮真言论》曰：“夫精者，身之本也”。肾

3、中所藏之精可分先天之精与后天之精，其中，人出生之前，在母体中所获得者为先天之精。《灵枢·本神》所说：“生之来，谓之精。”《灵枢·阴阳脉解》说：“两神相搏，合而成形，常先身先，是谓精。”《灵枢·经脉》：“人始生，先成精，精成而脑髓生，骨为干，脉为营，筋为刚，肉为墙，皮肤坚而毛发长。”论述了胚胎的形成、发育的过程，认为精是形成胚胎、构成人形的原始物质。这种先天之精来源于父母的生殖之精-即精子和卵子结合后的受精卵，受精卵作为全能干细胞，是构成胚胎发育的原始物质，在母腹内促使胎儿形成并发育完善，故先天之精在含义上与

4、胚胎干细胞是极为相似的。　　此外，精不仅是构成人体的基本物质，也是人体生长发育及各种功能活动的物质基础。出生之后，通过肺吸入之清气，脾胃吸收之水谷精气，不断化生为后天之精。后天之精能推动促进机体的生长、发育和生殖，并调节人体的各种生理功能活动。这种“精”的特点是能化，如《素问·阴阳应象大论》所云：“气归精、精归化”，所谓化就是能化生出身体的各种脏器组织及气血津液等所有成分，故具有再生的信息。因此，从中医学的眼光看，中医所言的“精”与多潜能干细胞在内涵与功能上具有很大的相关性〔1〕。因此，通过补肾益精治疗，有

5、可能通过促进干细胞的增殖分化能力，从而达到修复再生器官、恢复器官功能细胞的作用。　　2补肾益精中药促进骨髓干细胞增殖分化的研究　　中医学很早就认识到肾与骨髓关系密切，《黄帝内经》曰：“肾藏精，主骨生髓”“骨者，髓之府”“髓者，骨之充也”“肾生骨髓”。　　2.1补肾益精中药促进骨髓干细胞向成骨细胞分化根据补肾益精中药具有生髓壮骨功效的理论，国内许多学者通过大量动物实验与临床实践均发现，补肾类中药能促进骨髓干细胞向成骨细胞的增殖分化。　　陈薇等〔2〕研究发现，中药龟版提取物浸膏洗脱后的组分具有促进大鼠骨髓间充质

6、干细胞增殖的作用。郑良朴等〔3〕观察不同浓度的补骨合剂（补肾壮骨汤基础化裁）对体外培养骨髓间充质干细胞（MSCs）分化的影响，发现补骨合剂可以促进MSCs分泌碱性磷酸酶和骨钙素，从而加速MSCs向成骨细胞分化。王和鸣等〔4〕研究巴戟天对骨髓基质细胞向成骨细胞分化的影响，结果发现，巴戟天水提物及醇提物均能促进含药血清法体外培养的骨髓基质细胞向成骨细胞分化，且巴戟天醇提物的作用强于水提物。曾意荣等〔5〕观察补肾活血中药（由熟地、杜仲、补骨脂、川牛膝、木瓜、枸杞子、丹参、广木香等组成）含药血清对大鼠骨髓间充质干细

7、胞体外增殖的作用，结果发现补肾活血中药含药血清能对大鼠MSCs在体外增殖能力有促进作用。马慧萍等〔6〕将淫羊藿总黄酮（TFE）和含TFE的大鼠血清加入大鼠MSCs培养液中，进行细胞增殖和成骨性分化的分析，结果表明TFE活性代谢产物强烈刺激MSCs的增殖和成骨性分化。肖鲁伟等〔7〕观察复方右归饮含药血清对胎兔骨髓基质细胞体外培养的增殖及向软骨细胞诱导分化的影响，结果发现，不同浓度右归饮含药血清对培养骨髓基质细胞均显示增殖刺激作用，右归饮含药血清诱导后细胞形态由原先的长梭形、纺锤形逐渐变为圆形、椭圆形，Ⅱ型胶原

8、免疫组化染色显示呈现阳性，表明右归饮可诱导骨髓基质细胞定向分化为软骨细胞。　　以上这些研究提示中药可以促进骨髓干细胞向成骨方向分化，从而在治疗骨质疏松症、骨缺损疾病方面，或在骨组织工程研究中具有很大的应用前景。　　2.2补肾益精中药促进骨髓造血干/祖细胞的增殖分化精血同源，肾与血液的生成有着极为重要的关系，精血可相互滋生转化，肾中所藏的先天之精不仅可以化生为肾气，也能够化生为血液。《张氏医通》云：“血之源头在乎肾