川穹嗪对大鼠心肌肥大jakstat通路作用论文

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1、川穹嗪对大鼠心肌肥大JAKSTAT通路作用论文【摘要】目的了解川穹嗪对大鼠心肌肥大JAKSTAT通路的影响。方法建立心肌肥大动物模型，40只大鼠随机分为4组，每组10只，分别为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组(给予AngⅡ36mg·kg-1·d-1)、AngⅡ加川穹嗪组(给予AngⅡ36mg·kg-1·d-1，川穹嗪50mg·kg-1·d-1)、AngⅡ加PBS组(给予AngⅡ36mg·kg-1·d-1，PBS50mg·kg-1·d-1)、对照组(给予生理盐水36mg·kg-1·d-1)，计算心肌肥大指数。培养、鉴定新生大鼠心肌细胞，每天分

2、别给予AngⅡ1×10-7mol/L(AngⅡ2组)、AngⅡ1×10-7mol/L+川穹嗪1×10-4mol/L(AngⅡ加川穹嗪2组).freelRNA表达增加，差异有显著性(F=45.674,q=11.23，P0.01);AngⅡ+川穹嗪2组与AngⅡ2组比较，ANPmRNA表达减少，差异有显著性(q=7.53，P0.01)。AngⅡ2组加入川穹嗪前后pJAK1、pJAK2、pSTAT蛋白表达量比较，差异有显著性(F=24.456～36.549，q=8.02～10.25，P0.05、0.01)。结论川穹嗪能通过干扰心肌肥大JAKS

3、TAT信号转导通路抑制心肌肥大。【关键词】肌细胞,心脏;肥大;血管紧张素Ⅱ;信号传导;川穹嗪ABSTRACTObjectiveTostudytheeffectofTetramethylpyrazine(TMZ)onJAKSTATsignaltransductioninratsyocytehypertrophy.MethodsAcardiomyocytehypertrophy(CH)modeladein40Z50mg·kg-1·d-1;thethird,AngⅡ36mg·kg-1·d-1andPBS50mg·kg-1·d-1;andthe

4、control,saline36mg·kg-1·d-1.Myocardialhypertrophyindex(MHI)ol/L;thesecond,AngⅡ1×10-7mol/LandTMZ1×10-4mol/L;andthecontrol,nomedicinegiven.TherelativelevelofofatrialnatriureticpeptideoleculesanalysedbyZgroupdecreased(q=7.53,P0.01).ThedifferencesoftheexpressionsofpJAK1,pJAK2

5、andpSTAinAngⅡgroup,beforeandafterSMZaided,yocytehypertrophybyinterferingJAKSTATsignaltransduction.KEYyocytes,cardiac;Hypertrophy;AngiotensinⅡ;Signaltransduction;Tetramethylpyrazine心肌肥大是血流动力学负荷增加使心脏产生的长期反应，涉及到以心肌细胞体积增大为特征的重塑过程，是启动心力衰竭一个病理过程1。近年来研究显示，有许多信号通路在心肌肥大和心力衰竭过程中起重

6、要作用，其中JAKSTAT通路在心脏疾病发病机制中的作用倍受关注2。人们对这一通路进行的研究显示，许多细胞因子及非免疫性生物化学递质都能激活JAKSTAT信号通路，从而启动相应的基因转录直接激活心肌肥大(代偿性)和细胞生存相关基因3。天然四甲基吡嗪又名川穹嗪,为中药川穹的主要有效成分,具有改善心功能和血流动力学功能作用4。川穹嗪治疗心血管病方面研究目前仅限制在细胞水平，本文研究川穹嗪与心肌肥大JAKSTAT通路之间的联系，现将结果报告如下。1材料和方法1.1材料成年EM/F12细胞培养基购自Gibco公司;小牛血清(BS)购自杭州四

7、季青生物制品有限公司;抗体：兔抗人磷酸化JAK/STAT一抗购自美国SantaCruz公司;HRP偶联或荧光二抗购自Amersham公司(Buckinghamshire,UK)。本文所用引物均由上海Sangon公司合成。PCR引物序列为：ANP正义链：5′GGCTCCTTCTCCAT2CACCAA3′,反义链：5′TGTTATCTTCGGTACCG3′,产物大小458bp。总RNA抽提试剂Trizol购自GibcoBRL公司，RTPCR试剂盒购自Promega公司。1.2方法1.2.1建立心肌肥大动物模型将40只成年EM培养液

8、稀释，并加入0.1mol/LBRDU以抑制非心肌细胞的增殖，然后将细胞均匀地接种于25mL培养瓶中，置于37℃,含体积分数0.05CO2培养箱中培养2d，弃原液，用无血清DMEM液洗2次，用含