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1、膀胱癌肿瘤标记物的研究进展论文【摘要】膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤,早期做出正确的诊断对疾病的治疗与预后有重要的临床意义。肿瘤标记物(tumormarkers,TMs)作为膀胱癌的早期诊断、指导治疗及评估预后的有效手段正受到越来越多的关注。【关键词】膀胱肿瘤；肿瘤标记物；诊断；生物学膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤,早期做出正确的诊断对疾病的治疗与预后有重要的临床意义。目前,用于膀胱癌诊断、监测的传统手段是尿液分析、膀胱镜和尿细胞学检查。肿瘤标记物(tumormarkers,TMs)作为一种新兴的膀胱癌
2、的诊断指标，对膀胱癌的早期诊断、指导治疗及评估预后的有效手段正受到越来越多的关注。近年来,越来越多的膀胱癌诊断性肿瘤标记物被报道,下面就其中几个常规肿瘤标记物和一些正在进展的肿瘤标记物的发展方向做简要综述。1端粒酶(Telomerase)人类在20世纪80年代中期发现了端粒酶，端粒酶是真核细胞染色体末端的一段特殊的DNA结构。正常体细胞内端粒酶有无活性可测及,在恶性肿瘤细胞的无限增殖中端粒酶被激活以维持肿瘤细胞不断合成DNA,并且现在逐渐被证实可能是肿瘤发病的机制之一。值得注意的是，尿液中各级尿路肿瘤都
3、表达端粒酶活性。Erdem等［1］应用端粒酶重复片段扩增法TRAP(telomeric-repeat-amplicationprotocol)探讨了尿脱落细胞端粒酶活性对诊断膀胱癌的临床应用价值,结果发现31例膀胱癌患者中有24例尿液检测出端粒酶活性(灵敏度77.4%,特异性93.5%),还指出肉眼血尿可以导致高达66.7%的假阳性,.freelantelomerasereversetranscriptase)在低分化肿瘤中的特异性为96%,阳性预测值为91%,这对低分化的肿瘤的诊断有相当特殊的意义。端
4、粒酶重复片段扩增法（TRAP）可使从少至10个细胞中快速检测到端粒酶活性,从而使端粒酶活性检测在肿瘤包括泌尿系肿瘤得到了广泛开展。2透明质酸和透明质酸酶(hyaluronicacidandhyaluronidase)透明质酸是组织液的一种成分，可促进肿瘤细胞的粘附和迁移。转移的癌细胞可产生酶及酶产物,透明质酸酶有助于癌细胞溶解细胞基质而发生转移。Hautmann等［5］研究了12例正常膀胱组织,结果透明质酸染色-的占66%,+的占34%;透明质酸酶染色-的占83%,+的占17%。而在71例膀胱肿瘤的患者
5、当中Ⅰ级透明质酸染色的+占50%,++占50%;透明质酸酶染色中+占37%;++占37%;+++占26%,Ⅱ级与Ⅲ级的肿瘤中HA染色++与++++占94%,透明质酸酶染色的占79%。Lokesh等［7］检测139份膀胱癌尿液标本，膀胱癌尿液标本的透明质酸酶比正常人升高5~8倍，敏感性为100%，特异性为89%，对高分化膀胱癌敏感性高。上述两者结合应用可提高敏感性和特异性，是判断膀胱肿瘤浸润、转移的有用的指标。又有研究显示,不管肿瘤分化如何,膀胱癌患者尿中透明质酸可升高4～7倍,然而透明质酸酶却仅在高分化
6、肿瘤中出现升高(在G2/G3肿瘤中升高4～7倍),二者的敏感度和特异度从86%到92%不等［7］。3存活素(Survivin)存活素（Survivin）主要分布于胚胎及分化未成熟的组织,在成人体内除胸腺及胎盘中有微量表达外,所有分化成熟的组织,包括外周血白细胞、淋巴结、脾、胰、肾、骨骼肌、心、肝、肺、脑组织中均无表达,这与凋亡抑制蛋白家族在正常人组织中广泛分布的模式相反,而在几乎所有人类肿瘤中则高表达,且表达具有肿瘤细胞依赖性。存活素(Survivin)是Ambrosini等［8］于1997年利用效应细
7、胞蛋白酶受体1(EPR-1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中分离出来的一种凋亡基因,定位17q25,约14.7kb,含4个外显子和3个内含子,特异性表达于细胞周期中G2/M期,与抑制细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤血管形成、肿瘤细胞耐药等有关,是一个具有潜在价值的肿瘤标志物,与肿瘤的预后也密切相关。Shariat等［9］比较了尿细胞学、NMP22、存活素等几项膀胱癌诊断指标的敏感度和特异性,结果显示存活素的各项指标均为优于尿细胞学、NMP22,并且尿中存活素表达的水平越高,肿瘤恶性的程度越高。国内曹贵华等
8、［10］采用巢式RT-PCR方法检测56例BTCC、28例对照组(其中8例膀胱外泌尿系肿瘤患者、10例非肿瘤泌尿系疾病患者及10例健康者)尿脱落细胞存活素的表达,结果BTCC组与对照组存活素阳性率比较差异有显著性(P0.01)。尿脱落细胞存活素表达诊断BTCC的敏感性为91.1%,特异性为96.4%。多种研究表明survivin能对膀胱癌的早期诊断和癌症类型进行预测，还能评估不同抗癌治疗方法的疗效，为今后肿瘤的诊治与预防提供十分重要的指导方
