阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与肥胖、瘦素的关系论文

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1、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与肥胖、瘦素的关系论文【摘要】瘦素是肥胖基因编码的蛋白产物,具有调控体重的作用,而肥胖患者易患阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）。本文OSAHS、肥胖和瘦素三者之间相互关系进行综述。【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征肥胖瘦素瘦素抵抗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepapneahypopneasyndrome,OSAHS）患者由于在睡眠中出现上气道塌陷和狭窄而表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅，夜间反复低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡和

2、心、脑、肺血管并发症和多器官损害，严重影响患者的生活质量和寿命。大量临床及流行病学资料证实肥胖为导致OSAHS的重要危险因子之一。瘦素是近10年来发现的肥胖基因（ob基因）表达产物，它具有调节体重和脂肪分布的作用，与OSAHS及肥胖均有密切关系。因此研究瘦素、肥胖与OSAHS的关系对探讨OSAHS的发病机制可能有重要意义。1瘦素及其生理作用1994年Zhang等［1］利用定位克隆技术成功地克隆了小鼠的ob基因，定位在小鼠第6号染色体，并发现人的ob基因存在于第7号染色体的q31.3.freelRNA表达缺乏，而使血中瘦素合成减少，

3、导致肥胖。而在人类肥胖者中，仅约5%可能存在ob基因的合成异常，这部分患者表现为瘦素绝对缺乏，大多数肥胖者其体内ob基因mRNA表达增加，血清瘦素水平升高，血清瘦素水平与肥胖程度呈正相关［2］。多数研究认为人类肥胖与瘦素抵抗有关［3］。造成瘦素抵抗的原因可能有:①外周血循环中存在瘦素的抗体或拮抗物。②血循环中存在瘦素结合物，使瘦素的结合蛋白含量增加的同时令游离的瘦素减少，从而削弱了瘦素的生物活性。③血脑屏障的瘦素转运饱和及转运受体的损害等。Banks等［4］用125I标记瘦素的研究发现，瘦素向脑脊液的转运具有饱和性(饱和浓度为25

4、μg/L)和限制性，这种饱和性可能是极度肥胖者发生瘦素抵抗的原因之一，但不是肥胖的原发因素，因为通常在血清瘦素浓度达到25μg/L之前就有肥胖的发生。④更为引起研究者重视的是下丘脑中瘦素信号系统与其他体重调节因子之间的失衡，如NPY系统失衡。Sinha等［5］推测瘦素信号传递系统的缺陷和(或)瘦素效应系统受损可能是瘦素抵抗的原因，但也不能完全除外瘦素受体或受体后缺陷的存在;此外，瘦素分泌的昼夜节律(夜高昼低)变化的减弱及波动衰减，也会加速肥胖者形成瘦素抵抗。3OSAHS与肥胖研究证实，粗大颈围型肥胖是OSAHS的危险因素［6-7］

5、。Palmer［8］通过对OSAHS及肥胖患者的基因组扫描得出结论，OSAHS及肥胖的易患性可以通过一些共同的基因起作用。在白人中OSAHS和肥胖之间的关系也可以部分通过共同的基因调节通路来解释，而且参与影响紊乱指数（AHI）和BMI的染色体定位也十分相近。提示肥胖与OSAHS可能存在共同的基因调控导致的内分泌异常。研究表明，BMI和AHI呈正相关，即肥胖者更易患OSAHS［9］。肥胖导致OSAHS的原因主要有:①肥胖者的脂肪组织在咽部堆积可使咽腔狭窄,脂肪组织在咽部及咽侧壁堆积使咽部在呼吸时的开放度下降。同时，这些松弛的组织在吸

6、气相负压作用下更易引起软腭与会厌之间柔软的口咽壁塌陷，加重呼吸道梗阻的风险［10］。②由于肥胖患者颈部和下颌部脂肪组织较厚，使患者口咽部和喉咽部的腔外压增加，导致吸气时咽部易塌陷［11］。③肥胖使OSAHS患者腹部脂肪堆积,引起腹内压增加，胸壁顺应性减少，呼吸肌收缩强度降低，导致周围气道闭合，肺膨胀不全，特别是仰卧位时更加严重［12-13］。而与全身性肥胖相比，患者颈围的增加与OSAHS的发生率及其严重程度之间有更密切的相关性［14］。而Gibson等［15］通过调查发现：有6.5％的OSAHS患者BMI在正常范围，75.2％的患

7、者BMI超过正常；然而，肥胖人群中仅有12.0％的男性、0.3％37.0％的女性患有OSAHS。因此，怀疑OSAHS也是引起体重增加，导致肥胖的原因之一。4瘦素与OSAHSOSAHS患者大多数患有高瘦素血症，人们推测可能与OSAHS患者存在瘦素抵抗有关［16］。有研究通过比较单纯肥胖者和肥胖OSAHS患者血清瘦素水平，发现单纯肥胖时，血清瘦素水平会有所升高，当出现OSAHS后，随着阻塞性睡眠呼吸暂停次数的增加，瘦素水平将进一步升高［16-17］。人体血清瘦素浓度具有昼夜节律变化。睡眠是瘦素浓度变化的生理调节因素，正常睡眠后，凌晨血

8、清瘦素浓度最高，上午7:00血清瘦素水平最低；如果夜间不休息，次晨血清瘦素浓度比正常睡眠者显著增高［18］。OSAHS主要表现就是睡眠时呼吸暂停和缺氧，反复微觉醒，正常睡眠结构被打乱。研究还发现瘦素与AHI成呈相关，当AHI＞60时，瘦素水平的增加