成体脂肪来源的flk1+间充质干细胞用于杜氏肌营养不良症治疗的可行性研究论文

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1、成体脂肪来源的Flk1+间充质干细胞用于杜氏肌营养不良症治疗的可行性研究论文刘艳宁闫曦孙昭韩钦赵春华【摘要】为了探讨成体脂肪来源的间充质干细胞（adiposederivedmesenchymalstemcell，ADMSC）移植治疗杜氏肌营养不良症（Duchennemusculardystrophy，DMD）的可行性，从成年GFP小鼠脂肪组织中分离得到间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)，用流式细胞术分析其细胞表型和细胞周期；在体外分别以成肌和成内皮诱导体系诱导ADMSC的定向分化，通过免疫荧光染色和RTPCR进行鉴定

2、；经尾静脉移植ADMSC到CTX肌肉损伤模型小鼠和mdx小鼠（DMD动物模型）体内，通过RTPCR和免疫荧光染色检测供体细胞的分布和分化情况，并进行统计分析。结果表明：从GFP小鼠脂肪组织中分离得到的Flk1+MSC可以在体外分化为肌肉细胞和血管内皮细胞；细胞移植后.freeldx小鼠移植后肌膜上抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的表达部分恢复，骨骼肌中心核肌纤维比例也大大降低。结论：ADMSC是一种较为理想的供移植治疗DMD的干细胞，它不仅可以定向归巢到损伤的肌肉组织中，参与肌纤维重建，而且能改善组织供血，缓解DMD病征，同时部分供体细胞以

3、干细胞形式存在，可以代替原来肌肉干细胞的功能，不断修复损伤的肌肉组织。【关键词】间充质干细胞；分化；杜氏肌营养不良；干细胞移植MiceAdiposeDerivedFlk1+MesenchymalStemCellsCanAmeliorateDuchenne'sMusclularDystrophyinMdxMiceforTheirMultilineagePotentialAbstractDuchennemusculardystrophy(DMD)isamonXlinkeddiseasecharacterizedbyuscledamagethatinva

4、riablyleadstoparalysisanddeath.Thereiscurrentlynotherapyforthisdisease.Thisstudyesenchymalstemcells(ADMSCs)inthetherapyofDMD.TheFlk1+MSCsadiposetissueofadultGFPmice;thephenotypeandcellcycleofMSCsetry;theADMSCsyoblastandendotheliablastinductionsysteminvitroandmumofluorecencest

5、ainingandRTPCR;theADMSCsicemodelormdxmice(DMDanimalmodel)throughtailvein;thedistributionanddifferentiationofADMSCsmunofluorescencestainingandRTPCRrespectively,andstatisticanalysised.Theresultsshoyoblastsandendothelialcellsinvitro.AftertransplantedintoCTXinjuredmicemodelormd

6、xmice,GFPpositivecellscouldbedetectedindamagedmuscle,andthesedonorderivedcellsyofibersinmdxmice.ItisconcludedthatFlk1+ADMSCsrepresentapossibletoolforfuturecelltherapyapplicationsinDMDdisease,astheycanbedeliveredthroughthecirculationfortheirpotentialofmusclehoming.AndFlk1+AD

7、MSCsalsoshousclerepair,improvementofbloodsupplyandlongtermreconstitutionofdystrophymuscle.Keyusculardystrophy，DMD）是一种X性连锁隐性遗传性肌病。由于DMD基因缺陷导致肌细胞膜上该基因编码的抗肌萎缩蛋白（dystrophin，Dys）表达异常或缺失，从而引起肌膜形态和功能损害，致使肌纤维进行性变性坏死。当其肌肉干细胞（musclesatellitecells，肌肉卫星细胞）库的细胞不断调动而耗竭后，肌纤维发生不可逆的坏死，甚至消失，并为增

8、生结缔组织所替代，最终导致死亡［1，2］。目前这种疾病尚缺乏有效的治疗手段，但具有多系分化能力