附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠no、tnfα水平的影响

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1、附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNFα水平的影响【摘要】［目的］探讨附子抗心力衰竭的疗效及作用机制。［方法］用SD大鼠50只，随机分正常、空白对照组（简称Ⅰ号组）、模型组(简称Ⅱ号组）、地高辛组（简称Ⅲ号组）、附子水煎剂低剂量组（简称Ⅳ号组）、附子水煎剂高剂量组（简称Ⅴ号组）。除正常对照组外均采用尾静脉注射盐酸阿霉素(ADR)损伤大鼠心肌致心力衰竭。各组分别用药治疗后，测定大鼠血清中TNFα、NO水平，并应用光镜观察心肌组织的理变化。［结果］与正常对照组比较，心衰模型组大鼠血清中TNFα、NO水平升高；与心衰模型组比较，使用地高辛能显著降低心

2、衰模型大鼠血清中TNFα、NO水平，差异显著(P<0.01)；而附子水煎剂高剂量、附子水煎剂低剂量则可轻度降低心衰模型大鼠血清中TNFα、NO水平，两组无明显差异(P>0.05),但这两组跟地高辛组差异显著(P<0.01)。光镜结果显示附子水煎剂高剂量组、附子水煎剂低剂量组心肌细胞损伤度均轻于心衰模型组，而地高辛组心肌细胞损伤度明显轻于心衰模型组。［结论］附子高、低剂量组能轻微改善心功能、减轻心衰症状，调节神经内分泌细胞因子水平，必要时应复方使用，方能收到满意的疗效。【关键词】附子慢性充血性心力衰竭NOTNFαSD大鼠慢性充血性心力

3、衰竭(CHF)也称慢性心力衰竭，是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。近年来用附子单味药治疗多种原因引起的心力衰竭的研究较少，本实验旨在复制CHF动物模型，从细胞因子水平探讨附子水煎剂对实验性CHF大鼠的作用机制，为临床CHF的综合治疗提供理论和实验依据。　　1实验材料　　1.1药物附子水煎剂高剂量组、附子水煎剂低剂量组。按传统方法水煎，药液浓缩成100％，即每毫升含生药0.1g，4℃冰箱贮存备用；盐酸阿霉素(ADR)，山西普德药业有限公司生产，批号20070603；地高辛，广东邦民制药有限公司生产，批号060921，用蒸馏水稀释成0.2mg

4、／ml，灭菌后备用。　　1.2实验动物l注射器、4号头皮针等)高速低温冷冻离心仪(中国科技大学实业总公司中佳光学仪器公司)、低温冰箱、电子秤(湖南仪器仪表总厂天平厂)。　　2实验方法　　2.1动物分组及造模取60只SD大鼠适应性喂养3d后，随机取10只(雌雄各半)作为Ⅰ号组(空白对照组)。尾静脉注射等体积生理盐水，给药容积同盐酸阿霉素。余50只大鼠用阿霉素造模，每kg／次／大鼠用4mg，每5天注射1次，共3次。末次ADR给药24h后，随机选取模型鼠2只，断头处死，取出心脏，用预冷0.9％生理盐水冲洗，取左室心肌部分，以10％甲醛固定，HE染色，光镜下观察确

5、认造模成功后，再将所余大鼠随机分为Ⅱ号组(心衰模型对照组)、Ⅲ号组(地高辛治疗组)、Ⅳ号组(附子水煎剂低剂量组)、Ⅴ号组(附子水煎剂高剂量组)。各组均精饲料喂养，自由饮水。　　2.2给药方法Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组造模后次日开始灌胃给药，连续给药21d，附子水煎剂低剂量组1～2ml／kg，、附子水煎剂高剂量组4～6ml／kg，地高辛按1.6mg／kg进行，Ⅰ、Ⅱ组则以7～10ml／kg的生理盐水灌胃。　　2.3观察项目及检测方法　　2.3.1症状观察观期间，察大鼠活动度、呼吸、发绀程度、毛发光泽、水肿、死亡等。　　2.3.2生化检验及病理学检查灌药后第15天，股静脉取

6、血，处理后分别用化学法及放免法测定各组大鼠血浆中NO、血清TNFα的水平，具体步骤按试剂盒说明书方法进行。最后放血处死大鼠，取左室心肌部分，以10％甲醛固定，常规石蜡包埋，病理切片，HE染色，光镜观察。2.4统计方法SSPS11.0统计软件对所得结果进行处理，数据用均数±标准差(x±s)表示，组间差异采用单因素方差分析，计量资料用t检验。　　3实验结果　　3.1一般情况整个实验期间，正常对照组(Ⅰ号组)大鼠毛色有光泽，双眼灵活有神，行动敏捷，对周围变化灵敏。余50只大鼠在第1、2次尾静脉注射ADR后先后出现症状，如活动减少、蜷缩、纳食减少、皮毛松软、体重

7、减轻等，此后症状呈逐渐加重趋势，从第3次注射后出现程度不一的腹水，尿少便溏，唇周青紫，双耳苍白，呼吸减弱，毛色枯槁、散乱竖起，脱毛，严重者行走不稳，消瘦，口唇及双耳发绀，个别开始死亡，至第3次ADR注射时，50只大鼠中死亡6只，取2只大鼠作造模测试，余42只大鼠随机选分4组，Ⅱ组12只、Ⅲ组10只、Ⅳ组10只、Ⅴ组10只，雌雄各半。在用药阶段Ⅱ组又死亡4只，Ⅲ组死亡2只，Ⅳ组死亡3只，Ⅴ组死亡3只，故完整观察到40只，其中Ⅰ组10只，Ⅱ组8只，Ⅲ组8只，Ⅳ组7只，Ⅴ组7只。随后实验期间，用药组大鼠不再死亡，存活大鼠症状有明显改善，Ⅲ组症状改善比Ⅳ和Ⅴ组明显

8、，而心衰模型组症状无明显改善。　　3.2大鼠TNFα、NO含量变