大剂量n乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗

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1、大剂量N乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗【关键词】特发性肺间质纤维化；富露施;N乙酰半胱氨酸；肺功能特发性肺间质纤维化（IPF）目前仍缺乏理想有效的治疗药物。近年来发现，富露施的有效成分N乙酰半胱氨酸（Nacetglcgsteine,NAC）,可通过脱乙酰基形成半胱氨酸，刺激抗氧化物谷胱甘肽(GSH)的形成，清除自由基、过氧化氢等,并且可抑制肿瘤坏死因子α（TNFα）和白细胞介素1(IL1)等细胞因子的产生，因而对肺组织具有保护作用〔1〕。白露等〔2〕发现大剂量富露施能有效改善IPF患者的肺功能，减慢疾病进展。本文用大剂量NAC治疗IPF患

2、者，观察临床疗效。1临床资料1.1一般资料选择我院2006年至2008年临床及理化检查较为完整的IPF住院患者为研究对象,其中男27例，女13例,年龄50～65〔平均（56.95±5.88）〕岁,随机分为对照组、观察组，每组20例。两组性别、年龄无显著差异。1.2诊断标准全部患者符合2002年1月美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）制定的IPF诊断标准〔3〕。1.3研究方法对照组：给予口服泼尼松常规治疗，每日0.5mg/kg，4g/d。观察组：在常规予以口服泼尼松治疗基础上，同时口服富露施泡腾片，每次600mg，每日3次，疗程3个月。1.

3、4观察指标治疗前后临床症状、肺CT、及肺功能的改变。1.5疗效判定标准临床控制：无咳嗽，连续上2层楼无呼吸困难，无紫绀,未闻及爆裂性(Velcro)啰音。显效：偶咳嗽，安静时无明显呼吸困难，明显活动或劳动后咳嗽，活动后紫绀，但对日常工作和生活无明显影响，偶闻及Velcro啰音。有效：阵发性咳嗽，不影响睡眠，安静时呼吸困难不显著，稍微活动后加重，稍微活动后紫绀，双肺底散在Velcro啰音。无效：频繁咳嗽，影响工作和睡眠，安静时呼吸困难显著，不能平卧，静息时即存在紫绀，双肺布满Velcro啰音。1.6统计学方法采用SPSS10.0软件，计量资料以x±

4、s表示，两组间显著性用t检验，两组间率的比较用χ2检验。2结果两组患者治疗前用力肺活量（FVC）、第1秒呼吸容量（FEV1）、FEV1/FVC以及单次呼吸一氧化碳弥散量（DLCO）比较无显著差异性(P>0.05)，治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC以及DLCO比较有显著差异性(P<0.05)。见表1～3。表1两组患者用药后主症及体征改善情况比较（略）表2两组患者用药后肺CT改善情况比较（略）表3两组患者肺功能相关指标改善情况比较（略）与同组治疗前比较：1)P＜0.05，与对照组治疗后比较：2)P＜0.053讨论IPF临床表现为进

5、行性呼吸困难，最终可发展为呼吸衰竭而死亡。其发病原因复杂，机制尚不十分清楚〔4，5〕，目前缺乏肯定或特异性治疗药物。传统应用糖皮质激素与免疫抑制剂，对早期肺泡炎症期疗效较好，但在广泛间质纤维化期作用不明显，且有严重副作用，进而限制其临床应用。本研究通过对临床40例IPF病人进行分析，观察组在常规激素治疗基础上加用大剂量富露施口服，治疗效果显示咳嗽、呼吸困难、紫绀、Velcro啰音等症状较对照组有明显好转，影像学有明显吸收，且肺功能FVC、FEV1、FEV1/FVC以及DLCO均有明显改善。IPF的一个重要原因是由于氧自由基的增多，使氧化/抗氧化物

6、质失衡，因此，给予抗氧化剂治疗对控制肺纤维化的发生有一定作用，近年来，一些抗氧化剂对肺纤维化的治疗作用已在动物实验和临床实验中进行。据报道抗氧化剂牛磺酸和精氨酸可以显著降低实验动物肺内Ⅰ和Ⅲ类前胶原的表达，对放射性肺损伤有一定保护作用〔6〕。富露施泡腾片的主要成份为NAC，可作为GSH合成前体。GSH是细胞内重要的抗氧化剂，在肺上皮细胞内液中浓度比血浆高100倍，但肺纤维化患者中则明显降低。在临床试验中，GSH雾化吸入可暂时性提高肺组织中的GSH含量，对改善氧化/抗氧化失衡有一定作用。并且可以抑制TNFα、IL1等细胞因子的产生，因而对肺泡上皮具

7、有保护作用，阻止了纤维化的进程。【