丙磺舒对家兔体内头孢克罗的药动学影响

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1、丙磺舒对家兔体内头孢克罗的药动学影响【摘要】目的研究不同剂量丙磺舒(PBC)对头孢克罗(CCL)药动学的影响，探讨两药单次联用时最佳比例。方法家兔42只，随机分成7组：Ⅰ组单用CCL50mg/kg；Ⅱ～Ⅵ组CCL50mg/kg分别联用PBC50、100、200、300及400mg/kg；Ⅶ组CCL25mg/kg联用PBC100mg/kg。两药均灌胃给予。给药后不同时间点取血,HPLC法测定CCL血药浓度。结果①在实验剂量范围内，随着PBC剂量增大，CCL的t1/2ke、t1/2ka、tmax、MRT持续延长，PBC剂量较大时各值较CCL单用时有显著差异(P<0.

2、05及P<0.01)；②在PBC为50～200mg/kg范围内，CCL的cmax、AUC持续增高，CL/F持续降低；当PBC高于200mg/kg时，CCL的cmax反降低，而AUC、CL/F稳定在PBC200mg/kg水平；③CCL25mg/kg联用PBC100mg/kg时，CCL血药浓度可达到CCL50mg/kg单用时水平。结论①联用PBC可显著改变CCL的药动学特性，变化趋势与PBC剂量密切相关；②适量联用PBC，可提高CCL的cmax，延长其t1/2；当PBC联用剂量过大，cmax反而降低，可能因为PBC干扰了CCL的吸收；③本实验中CCL与PBC单次联用

3、剂量比以1∶4为宜。【关键词】丙磺舒头孢克罗药动学HPLC家兔EffectsofprobenecidonthepharmacokiicsofcefaclorinrabbitsABSTRACTObjectiveToinvestigateeffectsofprobenecid(PBC)atdifferentdosesonthepharmacokiicsofcefaclor(CCL)andtoexploreasuitableproportionofthEirsinglecoadministration.MethodsFortytlydividedinto7groups:

4、CCL50mg/kg,aloneCCL50mg/kgbinedg/kg,CCL50mg/kgbinedg/kg,CCL50mg/kgbinedg/kg,CCL50mg/kgbinedg/kg,CCL50mg/kgbinedg/kg,CCL25mg/kgbinedg/kg.Bothdrugsinistration,butCCLinlaterthanPBC.BloodsamplesthighvEInat0,10,20,30,45,60,90,120,180,240and360minafterCCLadministration.PlasmaCCLconcentrationi

5、nedbyHPLCmethod,andthepharmacokiicparametersme.Results①ConcentrationtimecourseofCCLinplasmafittedaonepartmentopenmodel.②RTaxprolongg/kgadministrationalone)(P<0.05andP<0.01,respectively).cmaxandAUCofCCLincreasedandCL/Fdecreasedcontinuously,andthestandardcurveg/kgofPBC(thevaluesof

6、r0.9918,9.9952and0.9036,respectively).Honever,cmaxdecreased(r=0.9866)g/kg,andAUCandCL/FofCCLmaintainedatthelevelsofthoseag/kginistratedg/kg.alevelofCCLcouldbeproducedasCCL50mg/kgusedalone.Conclusions①CoadministrationarkedlyalterthepharmacokiicsofCCL,andtheeffectsoneveryparameterax,AUCa

7、ndt1/2keofCCLincreaseorprolongbycoadministratingaxofCCL,anditmightbeforPBCinterfereacokiics;HPLC;Rabbit丙磺舒(probenecid，PBC)为一促尿酸排泄药，是许多药物经肾小管主动排泌的抑制剂［1］。自Beyer发现PBC可提高青霉素的血药水平之后，相继发现丙磺舒对多种β内酰胺类抗生素的药动学均有影响，如延缓后者的排泄，提高血药浓度，延长半衰期等。临床上PBC可作为某些β内酰胺类抗生素的辅助剂，以提高抗生素的血药浓度，延长其抗菌作用时间［2，