猪内源性逆转录病毒对体内细胞的感染相关研究

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1、猪内源性逆转录病毒对体内细胞的感染相关研究岳帅(南方医科大学珠江医院广东珠江510282)【摘要】由于供体器官、组织、细胞的缺乏，猪源性肝细胞成为生物人工肝等技术的重要原料来源，似PERV种间传播的可能性为生物人工肝的临床应用带来了重大隐患。木文就在体细胞对PERV的易感性进行综诉。【关键词】猪；内源性逆转录病毒；感染；生物人工肝【中图分类号】R394【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)18-0011-01ThepigendogenousretrovirusinfectionrelatedresearchofcellsinthebodyYueShu

2、ai.ZhujiangHospital,SouthernMedicalUniversity,GuangdongProvince,Zhujiang510282,China【Abstract】Becauseofthelackofdonororgans,tissues,cells,thepigsourcesexlivercellshasbecomeanimportantrawmaterialsourcebiologicalartificiallivertechnology,butthepossibilityofpassingPERVinterspeciestransmissi

3、onfortheclinicalapplicationofthebiologicalartificialliverhasbroughtseriousproblems.Inthispaper,theprecursorsofpassingPERVsusceptibilityweresummarized.【Keywords】Thepig;Endogenousretroviruses;Infection;Thebiologicalartificialliver供体器官、组织、细胞的缺乏是器官移植、生物人工肝等技术面临的严峻问题，猪由于与人体解剖和生理有很高的相似性等优势，成为生

4、物人工肝较好的供体来源，但猪细胞中的PERV的存在及其可能导致的人兽共患病，使以猪细胞为供体来源的生物人工肝受到了严峻的挑战。PERV的基因已整合到猪基因组中，且己有实验证明PERV可体外感染人源细胞。为了准确评估PERV在生物人工肝中潜在的危险性，深入了解感染机制及宿主范围是极为重要的。木文就在体细胞对PERV的易感性进行综诉。1.PERV基本组成结构PERV是一种C型逆转录病毒，其内有三个开放阅读框梁（gap、pol、evn）o研究发现，不同种系的猪甚至是同一种系的猪其基因中PERV基因插入都奋所差别[1】，但都包含高度保守的gap、pol基因与高度变异的包装序列。

5、evn基因在猪基因组中高度变异，根据衣壳蛋白基因亚家族的不同PERV冇三种亚型分别为PERV-A、PERV-B、PERV-C。其中PERV-A及PERV-B均可在体外感染多种属原代细胞及细胞系，但PERV-C则只表现出对冋种族细胞的感染能力。2.PERV对人源细胞及细胞系的感染Matsumoto等通过腹腔镜技术把新生猪的胰腺移植到14名患奋I型糖尿病患者（未接受免疫抑制药物）的腹腔内，移植前及移植后1、4、8、12、24、52周对患者的血液进行检测，PERV的DNA及RNA的检测结果均为阴性。[2】YuriMartina等将猪胰腺组织、HEK293T细胞系、人源代内皮细

6、胞系、HUVEC分别移植到免疫抑制的裸鼠腹部的皮下，发现均可被PERV及MLV感染，同时研究者发现由于MLV的存在，PERV—C的感染能力发生改变。7名患者因急性肝衰竭而接受生物人工肝治疗，研究者利用蛋白免疫印迹技术及酶联免疫吸附等方法对患者血清进行检测，7名患者体内均未发现抗PERV的相应抗体。[3]3.PERV对非人源细胞的感染曾有报道可以成功在猪体内重组PERV-A与PERV-C,且重组后的PERV可重新感染在体猪细胞并整合到其基因组中，但是不能感染细胞系，说明这种重组只发生在有生命的生物体内。Kaulitz等将PERV-A/C注射入猪的体内，并检查血细胞及多种不

7、同组织细胞PERV的DVA及抗PERV抗体，均未发现PERV感染的证据。同时他们发现虽然PERV可以体外感染水貂、狒狒、恒河猴等来源的细胞，但是并不能在体感染其组织、细胞。[4]SpeckeV等对实验动物进行长期免疫抑制处理，并应用高滴度的PERV对猕猴、豚尾猴、狒狒进行感染，11个月后，在实验动物体内未发现抗PERV抗体，血细胞内也未检测出PERV的DNAo[5]将PK15细胞及HEK293细胞系分别注射入裸鼠腹部皮下，其中PE15细胞可以产生带奋荧光标记的PERV,实验结果显示HEK293细胞系在移植入裸鼠体内后不能被PERV病毒感染